頭頸部がんにおける原発性および転移性腫瘍生態系の単細胞トランスクリプトミック分析
Sidharth V Puram1, Itay Tirosh2, Anuraag S Parikh1
1Department of Pathology and Center for Cancer Research, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA 02114, USA; Broad Institute of Harvard and MIT, Cambridge, MA 02142, USA; Department of Otolaryngology, Massachusetts Eye and Ear Infirmary, Boston, MA 02114, USA; Department of Otology and Laryngology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.
Cell
|December 5, 2017
まとめ
この研究は,頭頸皮細胞癌 (HNSCC) 細胞における部分上皮細胞からメゼンキマ細胞への移行 (p-EMT) が転移を予測することを明らかにしています. HNSCCの治療には,腫瘍細胞の異質性およびストロマの相互作用を理解することが重要です.
科学分野:
- 腫瘍学
- ゲノミクス
- 細胞生物学
背景:
- 腫瘍の微小環境の組成は,悪性細胞,筋細胞,免疫細胞を含むが,がんの進行と治療結果に影響する.
- 頭頸部状細胞癌 (HNSCC) は,細胞の異質性が患者の予後に影響を与える複雑な疾患である.
研究 の 目的:
- 単細胞解像度でHNSCCの細胞生態系を分析する
- 異なる細胞プログラムが悪性およびストロマのコンパートメント内で識別されます.
- HNSCCの転移と臨床的特徴における部分上皮質からメゼンキーマへの移行 (p-EMT) の役割を調査する.
主な方法:
- 主要腫瘍とリンパ節転移を含む18人のHNSCC患者からの約6,000個の単細胞RNAのシーケンシング.
- HNSCC腫瘍のより大きなコホートからの大量発現プロファイルとの単細胞データの統合.
- 腫瘍組織内のp-EMT発現細胞の空間分析
主要な成果:
- ストロマル細胞と免疫細胞は,HNSCC患者で表現パターンが保たれている.
- 悪性細胞は,細胞サイクル,ストレス,低酸素,分化,p-EMTに関連する発現シグネチャーの有意な異質性を示します.
- p-EMTシグネチャーは主に原発腫瘍の先端で観察されました.
- p-EMTは結節転移,腫瘍グレード,および有害な病理学的特徴の独立した予測因子として特定されました.
- 精製されたHNSCCサブタイプは,悪性細胞とストロマ細胞の組成に基づいています.
結論:
- 単細胞プロファイリングは,HNSCCの細胞生態系に関する重要な洞察を提供します.
- ストロマの相互作用とp-EMTプログラムは,HNSCCにおける転移の可能性と有意に関連しています.
- 細胞の異質性を理解し,p-EMTのような特定のプログラムは,HNSCCの分類を洗練し,治療標的を特定することができます.
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