多剤耐性菌を殺す脂質ペプチドデンドリマー
Thissa N Siriwardena1, Michaela Stach1, Runze He1,2
1Department of Chemistry and Biochemistry, University of Bern , Freiestrasse 3, 3012 Bern, Switzerland.
Journal of the American Chemical Society
|December 6, 2017
まとめ
新しい脂質コーティングペプチドデンドリマーには,薬剤耐性グラム陰性およびグラム陽性細菌に対する強力な抗菌作用がある. これらの新薬は 細菌の膜を破壊し 抗生物質の有望な新種を 挑戦的な感染症に提供します
科学分野:
- 薬剤化学
- バイオテクノロジー
- 微生物学
背景:
- 多剤耐性 (MDR) のバクテリアは,世界的な健康上の重大な脅威となり,新たな抗菌剤の開発が求められます.
- 既存の抗生物質のクラスは,Pseudomonas aeruginosa,Acinetobacter baumannii,およびメチシリン耐性Staphylococcus aureusのような重要な病原体に対して効果が低下しています.
研究 の 目的:
- 脂肪酸鎖で機能化された第2世代 (G2) ペプチド dendrimersの抗菌効果を調査する.
- MDRバクテリアに対するこれらの新型リポペプチドデンドリマーの作用メカニズムを探求する.
主な方法:
- 核脂肪酸によるG2ペプチドデンドリマーの合成と特徴付け.
- グラム陰性およびグラム陽性MDR菌株に対するインビトロ抗菌測定
- 作用のメカニズムを明らかにするために,円形の二重化と分子動力学のシミュレーションを行います.
- MDRバクテリアの単離を用いた in vivo有効性試験
主要な成果:
- リポペプチド・デンドリマーTNS18は,MDRのグラム陰性細菌 (Pseudomonas aeruginosa,Acinetobacter baumannii,Escherichia coli) とグラム陽性細菌 (メチチリン耐性黄金球菌) に対して強力な殺菌活性を示した.
- 構造的研究によると,TNS18は膜の相互作用によって構造変化を起こし,膜の破壊と細菌の細胞死につながる.
- TNS18はMDR Acinetobacter baumanniiとEscherichia coliに対する有望な in vivo活性を示した.
結論:
- 脂質ペプチドデンドリマーは,MDR病原体に対する広範囲の活性を持つ新しい抗菌剤のクラスです.
- 膜破壊を伴うユニークなメカニズムは 既存の抵抗メカニズムを克服する 潜在的な戦略を提供します
- これらの化合物のさらなる開発は,MDR細菌感染症の治療のための新しい治療法につながる可能性があります.
