溶解性エポキシードヒドローラゼの抑制は,糖尿病性網膜症を予防する

科学分野:

• 眼科について
• 血管生物学
• 生物化学

背景:

• 糖尿病性網膜症 (DR) は,成人における盲目の主要な原因です.
• DRには血管細胞の喪失,バリア機能障害,漏れ,そして新血管化が含まれます.
• DRの病原性を駆動する根本的な分子メカニズムについては,さらなる解明が必要である.

研究 の 目的:

• 糖尿病の網膜病変に 関わる 重要な酵素と 分子経路を特定する
• DRの病原性における溶解性エポキシードヒドローラゼ (sEH) の役割を調査する.
• sEH抑制によるDRの治療の可能性を評価する.

主な方法:

• 糖尿病マウスとヒトの網膜におけるsEH発現とダイオルのレベルを評価した.
• ディオール誘発の血管損傷のメカニズムを決定するために細胞ベースのアッセイを使用しました.
• 特定のsEH阻害剤を糖尿病のマウスに投与し,網膜血管の整合性を評価した.
• 非糖尿病マウスの網膜に過剰発現したsEHの病原性作用を評価する.

主要な成果:

• sEHの発現の増加と19,20- 二酸化塩素サペンタエノ酸の蓄積は,糖尿病患者の網膜で観察された.
• sEH由来の二酸化物は細胞膜タンパク質を破壊し,細胞と細胞の結合と細胞内皮の相互作用を危うくしました.
• sEHの抑制により,糖尿病のマウスの血管の漏れとペリシトの減少が防げました.
• 非糖尿病のマウスのSEH過剰発現は,DRのような血管異常を模倣した.

結論:

• 溶解性エポキシドヒドローラゼ (sEH) は,糖尿病性網膜症における細胞喪失と内皮壁機能障害を誘発する重要な酵素である.
• sEHの発現の増加はDRの病原性の重要な要因である.
• sEHをターゲットにすることは,糖尿病性網膜症を予防または治療するための有望な治療戦略です.