ニコチナミドリボシドは,拡張性心筋病のマウスモデルで心臓機能を保ちます
Nicolas Diguet1, Samuel A J Trammell2, Cynthia Tannous1,3
1Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie Paris 6, Department of Biology of Adaptation and Ageing, CNRS UMR8256, INSERM U1164, Institute of Biology Paris-Seine, DHU FAST, France (N.D., C.T., R.D., A. Gouge, J.B., J.-F.D., Z.L.).
Circulation
|December 9, 2017
まとめ
ニコチナミドリボシドサプリメントは,心不全患者のニコチナミドアデニン・ディヌクレオチド (NAD+) レベルを回復させ,心不全患者の心機能を改善します. このNAD+前駆体は,心不全,特に拡張性心筋病 (DCM) の治療に有望であることが示されています.
科学分野:
- 心臓病科
- 代謝に関する研究
- 生物化学
背景:
- 心筋の代謝障害は慢性心不全の特徴です
- ニコチナミドアデニンジヌクレオチド (NAD+) は,エネルギー代謝とストレス反応に不可欠であり,心不全における潜在的な治療標的である.
- 衰弱した心臓におけるNAD+ホメオスタシスを調節するメカニズムは十分に理解されていません.
研究 の 目的:
- 衰弱した心臓のNAD+ホメオスタシスの変化を調査する.
- 人間とマウスの心不全モデルにおけるNAD+生物合成酵素発現を定量化する.
- 心臓機能に対するNAD+前駆体補給の影響を評価する.
主な方法:
- 人間の衰弱した心臓とマウスモデルにおける量化NAD+生物合成酵素発現 (DCM,横動脈収縮).
- ニコチナミドリボシド補給がマウスモデルでの心臓機能に与える影響を研究した.
- ニコチナミドリボシドキナーゼ2 (NMRK2) の調整を研究した.
主要な成果:
- 心不全はNAD+レベルが30%低下し,NAD+生物合成酵素の発現が変化した (NAMPT減少,NMRK2増加).
- NMRK2はAMPKとPPARαの標的遺伝子であり,エネルギーストレスとNAD+の枯渇によって活性化される.
- ニコチナミドリボシドサプリメントはNAD+レベルを回復し,マウスモデルにおける心臓機能を改善し,特定の代謝産物バイオマーカーを増加させた.
結論:
- 効率的なNAD+前駆体であるニコチナミドリボシドは,心不全における心筋NAD+レベルを安定させることができる.
- ニコチナミド・リボシドは,心不全の治療の可能性があり,特にDCMでは,治療の選択肢が限られている.
- ニコチナミドリボシド治療で増加した特定の代謝物は,治療効果のバイオマーカーとして機能する.
