YY1は,強化・促進ループの構造調節器である
Abraham S Weintraub1, Charles H Li1, Alicia V Zamudio1
1Whitehead Institute for Biomedical Research, Cambridge, MA 02142, USA; Department of Biology, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02142, USA.
Cell
|December 12, 2017
まとめ
転写因子 Yin Yang 1 (YY1) は,増強剤とプロモーターをつなぐDNAループを形成し,遺伝子発現を調節する. このYY1媒介の相互作用は,哺乳類の遺伝子制御に不可欠です.
科学分野:
- 分子生物学
- 遺伝学
- エピジェネティクス
背景:
- 染色体構造は遺伝子制御に不可欠ですが,エンハンサーとプロモーターの相互作用を媒介するタンパク質はまだ十分に理解されていません.
- CTCF-CTCFの相互作用は大きなDNAループを形成しますが,ほとんどのエンハンサー-プロモーターの相互作用は異なるメカニズムを使用します.
研究 の 目的:
- 遺伝子プロモーターとエンハンスターの間の構造的相互作用を媒介する転写因子Yin Yang 1 (YY1) の役割を調査する.
- YY1がエンハンサー・プロモーター・ループを促進するメカニズムとその遺伝子発現への影響を解明する.
主な方法:
- 活性増強剤とプロモーター近接要素へのYY1結合を調査した.
- YY1結合部位の消去とYY1タンパク質の枯渇がエンハンサー・プロモーター・ループに与える影響を分析した.
- 遺伝子発現への影響を評価した.
主要な成果:
- 陰陽1 (YY1) が活性増強剤とプロモーター近接要素に結合することを示した.
- YY1は増強剤とプロモーターの間のDNAループを容易にするジマーを形成することを示した.
- YY1結合部位を削除したり,YY1タンパク質を枯渇させたりすると,増強剤-プロモーターのループと遺伝子発現が妨げられる.
結論:
- 陰陽1 (YY1) は,CTCFと同様の,強化剤と促進剤の間の構造的相互作用を確立する上で重要な役割を果たします.
- YY1媒介の強化剤-促進剤のループは,哺乳類の遺伝子調節のための重要なメカニズムである.
- この発見は染色体構造を通して 遺伝子制御に関与する タンパク質の理解を広げています
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