素早く動員された血液形成幹細胞が発見された

Jonathan Hoggatt¹, Pratibha Singh², Tiffany A Tate³

¹Harvard Medical School, Cancer Center and Center for Transplantation Sciences, Massachusetts General Hospital, Boston, MA 02129, USA; Harvard Stem Cell Institute, Cambridge, MA 02138, USA; Department of Stem Cell and Regenerative Biology, Harvard University, Cambridge, MA 02138, USA.

Cell

|December 12, 2017

まとめ

GROβとAMD3100を用いた新しい幹細胞動員方法は,血液形成幹細胞を迅速に収集します. このアプローチは,従来の粒細胞コロニー刺激因子 (G-CSF) 治療と比較して,移植品質と移植効率を高めます.

科学分野:

血液学
免疫学
薬理学について

背景:

血管新生幹細胞移植 (HSCT) は様々な病気の治療の可能性を秘めています.
幹細胞採取の効率と移植の質の向上は,HSCTの成果を向上させ,ドナープールを拡大するために不可欠です.

研究の目的:

HSCTのための迅速かつ効率的な幹細胞動員レジメンを開発する.
幹細胞の急速な動員に伴うメカニズムを調査し,移植の質を評価する.

主な方法:

CXCR2アゴニスト (GROβ) とCXCR4アンタゴニスト (AMD3100) を組み合わせた動員療法を開発した.
幹細胞の動員動態と大きさを評価するために,組み合わせた薬剤を1回注射した.
中性粒子のシグナル伝達,MMP-9の放出,MMP-9の遺伝子ポリモルフィズム解析に関するメカニズム研究を実施した.
臨床前モデルの動員幹細胞の移植効率を評価した.

主要な成果:

GROβとAMD3100の単発注射は15分以内に急激に幹細胞を動員した.
動員量は,標準的な多日間の粒細胞コロニー刺激因子 (G- CSF) 投与量と同等であった.
モビライゼーションには,中性粒子のシグナル伝達が関与し,マトリックスメタルプロテインアース-9 (MMP-9) の放出が強化されました.
MMP-9の活性に影響する,予期せぬ遺伝子ポリモルフィズムを特定した.
この治療法で動員された幹細胞は,G-CSFで動員された細胞よりも優遇的な取引と,より高い移植効率を示した.

結論:

新規のGROβとAMD3100療法は,血液形成幹細胞動員のための迅速かつ効果的な戦略を提供します.
このアプローチは,移植の可能性を高める優れた移植を生成します.
MMP-9ポリモルフィズムに関するさらなる調査は,幹細胞の動員と移植の強化に関する追加的な洞察を提供します.

キーワード:

AMD3100 について CXCR2 について CXCR4 について MMP-9 について骨髄移植粒細胞コロニー刺激因子ヘマトポエシス造血幹細胞の動員中性粒子幹細胞の密輸

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