乳がん オルガノイド の 生きた バイオバンク は,病気 の 異質 性 を 捉える
Norman Sachs1, Joep de Ligt2, Oded Kopper3
1Hubrecht Institute, Royal Netherlands Academy of Arts and Sciences and University Medical Center Utrecht, Uppsalalaan 8, 3584 CT Utrecht, the Netherlands; Foundation Hubrecht Organoid Technology (HUB), Yalelaan 62, 3584 CM Utrecht, the Netherlands; Cancer Genomics Netherlands, Oncode Institute, 3584 CG Utrecht, the Netherlands.
Cell
|December 12, 2017
まとめ
研究者は腫瘍の多様性を反映した 乳がん (BC) オーガノイドを育成する方法を開発しました これらのオルガノイドは 精密なインビトロ薬物検査を可能にし 癌研究とパーソナライズド医療を支援します
科学分野:
- 腫瘍学
- バイオテクノロジー
- ゲノミクス
背景:
- 乳がん (BC) は異なるサブタイプを持つ異質な疾患です.
- BCの多様性を理解することは 効果的な治療戦略に不可欠です
研究 の 目的:
- ヒト乳頭上皮器官の長期培養のための堅固なプロトコルを確立する.
- 研究と薬の開発のための乳がんオルガノイドラインの多様なコレクションを生成する.
- これらのオルガノイドの有用性を検証する インビトロ薬物スクリーニングとパーソナライズド医療
主な方法:
- 原発的および転移性ヒト乳頭上皮器官の長期培養のためのプロトコルを開発した.
- 乳がんのオルガノイド系を100種類以上生成した.
- 形態学,組織病理学,ホルモン受容体,およびHER2状態の特徴化された器官.
- 遺伝的安定性 (DNA複製数と配列の変化) を延長された経路で評価した.
- 主要なBC分類群の代表性を確認するために遺伝子発現プロファイリングを行いました.
- in vitro 薬物スクリーニングを行い,結果と in vivo 異種移植と患者の反応を比較した.
主要な成果:
- 腫瘍の多様性を再現する100種以上の乳がんオルガノイド系を成功裏に生成した.
- オルガノイドの特徴 (形質,受容体の状態) は,元の腫瘍とほぼ一致していた.
- 腫瘍・オルガノイドのペアと,広範囲に渡された後も,遺伝的プロファイルは一貫していた.
- オルガノイドは,すべての主要な遺伝子発現ベースのBCサブタイプを表しています.
- in vitro薬剤スクリーンは,in vivoデータと患者のアウトカムとの一致を示した.
結論:
- 開発されたプロトコルは,多様で遺伝的に安定した乳がんオーガノイドを生成するための信頼できる方法を提供します.
- これらのオルガノイドは 癌の研究と薬の開発に 価値ある資源として役立つ.
- オーガノイドプラットフォームは,個別化されたがん治療戦略のための正確なインビトロ薬剤反応評価を可能にします.
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