IL-10シグナリングは,熱生成とエネルギー消費を制限するためにアディポスクロマチンアーキテクチャを改造する
Prashant Rajbhandari1, Brandon J Thomas2, An-Chieh Feng2
1Department of Pathology and Laboratory Medicine, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA.
Cell
|December 19, 2017
まとめ
抗炎症性サイトカインであるインタールイキン-10 (IL-10) を除去すると,エネルギー消費が増加し,肥満と闘う. これは,白脂肪組織における熱生成の重要な制限因子であるIL-10を明らかにします.
科学分野:
- 代謝と内分泌学
- 免疫学
- 細胞生物学
背景:
- 熱生成は生物の熱生成プロセスで エネルギー消費と代謝の健康に 極めて重要です
- 熱生成を促進する経路は知られているが,エネルギー消費を制限する要因はほとんど特定されていない.
- 炎症信号伝達経路は,脂肪組織機能を調節する役割としてますます認識されています.
研究 の 目的:
- 抗炎症性サイトカインであるインタールイキン-10 (IL-10) が脂肪組織の発熱とエネルギー消費を制限する役割を調査する.
- 代謝調節の文脈でIL-10信号の細胞源と標的を特定する.
- IL-10が脂肪細胞における発熱性遺伝子発現に影響を与える分子メカニズムを解明する.
主な方法:
- インスリン感受性,肥満,脂肪組織の茶色化への影響を評価するために,マウスモデルでのIL-10の除去.
- IL-10の源 (骨髄細胞) と標的 (アディポサイト) の識別
- 脂肪細胞におけるIL-10受容体α (IL-10RA) 発現の分析,様々な条件下 (差別化,肥満,老化).
- 染色体アクセシビリティ (ATAC-seq),ChIP-seq,RNA-seqは,IL-10の転写制御メカニズムを決定するために使用されました.
主要な成果:
- IL-10の消去により,インスリン感受性が著しく改善され,ダイエットによる肥満から保護されました.
- IL-10の喪失は白脂肪組織の茶色化を引き起こし,発熱性の増加の特徴です.
- 骨髄細胞はIL-10の源であり,アディポサイトは主要な標的細胞として機能している.
- IL - 10受容体アルファは成熟した脂肪細胞で高濃度で発現し,分化,肥満,老化に伴い上位調節されていることが判明しました.
- IL-10は,クロマチンのアクセシビリティを変化させ,脂肪細胞における転写因子結合 (ATF,C/ EBPβ) を抑制することが示された.
結論:
- インタールイウキン10は,白脂肪組織における熱生成の重要な抑制剤として作用する.
- IL-10信号は骨髄から発せられ,脂肪細胞に作用し,エネルギー消費を制限し,肥満を促進する上で重要な役割を果たします.
- IL-10の作用メカニズムの理解は,熱生成の調節と代謝障害の潜在的な治療目標に関する新しい洞察を提供します.
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