コレステロールクリアランスの欠陥は,高齢の中枢神経系におけるリミエリン化を制限する
Ludovico Cantuti-Castelvetri1,2,3,4, Dirk Fitzner1,5, Mar Bosch-Queralt1,2,3,4
1Max Planck Institute of Experimental Medicine, 37075 Göttingen, Germany.
まとめ
老化により 神経系の修復が妨げられ 骨髄の残骸の除去が妨げられます この破片は炎症を引き起こし 再生を阻害しますが コレステロールの輸送を刺激すると 老いたマウスの修復能力が回復します
科学分野:
- 神経科学
- 免疫学
- 再生医療
背景:
- 年齢に伴う神経系の再生の低下は 怪我後の回復を妨げます
- Demyelinationモデルでは,高齢者の炎症反応の解消が低下していることが示されています.
研究 の 目的:
- 老いたマウスの神経系の再生に失敗するメカニズムを調査する.
- 骨髄の破片の除去を促進し,老化時の神経修復を促進するための治療標的を特定する.
主な方法:
- 老いたマウスと若いマウスを比較するために,デミエリン化のマウスモデルを使用した.
- 菌根細胞のミエリン残骸の蓄積と,その後の炎症反応を分析した.
- コレステロールトランスポーターと逆のコレステロール輸送がミエリンクリアランスとリミエリン化における役割を評価した.
主要な成果:
- 老いたマウスは,ファゴサイト機能の障害により,継続的な炎症とミエリン残留物の蓄積を示した.
- ミエリン残骸はコレステロール結晶の形成,ファゴリソームの破裂,そして老化したファゴシートの炎症体の活性化を引き起こした.
- アポリポプロテインEと他のコレステロールトランスポーターは,ミエリン残骸の除去に不可欠でした.
- 逆コレステロール輸送を刺激することで,老いたマウスのリミエリン化能力が回復した.
結論:
- コレステロールに富んだミエリン残骸は老化時にファゴシートの流出能力を圧倒し,結晶の形成と有害な免疫反応を引き起こします.
- この不適応反応は神経系組織の再生を妨げます
- コレステロールの逆輸送をターゲットにすることで 老化している人群の神経修復を促進する 戦略が考えられます
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