REV-ERBsの薬学的な活性化は,癌および腫瘍遺伝子誘発の老化において致命的である

科学分野:

• クロノバイオロジー
• 分子腫瘍学
• 薬理学について

背景:

• 日常時計の乱れは 癌の発生と関連しています
• サーカディアンメカニズムを薬理的にターゲットにすることが 潜在的ながん治療法です
• REV-ERB核受容体は 昼夜時計の重要な構成要素です

研究 の 目的:

• REV-ERBアゴニストの抗がん性を調査する.
• REV-ERBアゴニストの作用機構と選択性を決定する.
• REV-ERBアゴニストの有効性と毒性を臨床前モデルで評価する.

主な方法:

• REV- ERBアゴニストSR9009およびSR9011によるがん細胞および正常細胞の治療
• 細胞活性の評価,アポトーシス,オートファジー,そして新しい脂質生成.
• グリオブラストーマのマウスモデルを用いた in vivo 研究

主要な成果:

• SR9009とSR9011は,がん細胞と老化細胞のアポトーシスを選択的に誘導し,正常な細胞は避けます.
• 抗がん作用は,様々な腫瘍誘発因子,p53欠乏症,低毒性疾患で観察されています.
• REV- ERBアゴニストは,オートファジーとデノボリポゲネシスを阻害し,癌細胞の死滅につながります.
• vivoでは,これらのアゴニストは,目に見える毒性なしに,膠芽細胞腫の増殖を抑制し,生存率を向上させた.

結論:

• REV- ERBアゴニストは,腫瘍に対する選択的毒性を持つ有望な抗がん剤のクラスです.
• サーカディアンレギュレータの薬理学的調節は効果的な抗腫瘍戦略を提供します.
• REV-ERBアゴニストは幅広い治療窓と様々ながんの治療の可能性を持っています.