メバロナート経路による訓練された免疫の代謝誘導
Siroon Bekkering1, Rob J W Arts2, Boris Novakovic3
1Department of Internal Medicine, Radboud University Medical Center, 6525 GA Nijmegen, the Netherlands; Department of Experimental Vascular Medicine, Academic Medical Centre, Amsterdam, the Netherlands.
Cell
|January 13, 2018
まとめ
メタボリックシグナル,特にメバロナートは,重要なシグナル伝達経路を活性化することによって,骨髄細胞で訓練された免疫を誘導します. スタチンはこのプロセスを阻害し,HIDS患者におけるメバロナート蓄積は訓練された免疫フェノタイプを引き起こす.
科学分野:
- 免疫学
- メタボリズム
- エピジェネティクス
背景:
- 生まれながらの免疫細胞は 微生物の刺激を受けて 訓練された免疫として知られる 記憶を発現します
- 代謝経路は,免疫細胞の機能と記憶における役割としてますます認識されています.
研究 の 目的:
- 訓練された免疫を誘発する代謝信号の役割を調査する.
- 訓練された免疫に関与する特定の代謝物と経路を特定する.
主な方法:
- コレステロール合成経路の薬理学的および遺伝的操作
- 免疫細胞に対するメバロナート濃度とその下流効果の分析
- 訓練された免疫を予防するスタチンの有効性の調査.
- 超免疫グロブリンD症候群 (HIDS) の患者からの単細胞の検査
主要な成果:
- コレステロール合成経路の活性化,特にメバロナート生成は,骨髄細胞の形成に不可欠です.
- メバロナートは,IGF1- RとmTORの活性化によって,培養を媒介し,エピジェネティックな変化をもたらします.
- スタチンはメバロナート生成を阻害し,訓練された免疫誘導を防ぐ.
- メバロナートキナーゼ欠乏症のHIDS患者は,構成的な訓練された免疫を示します.
結論:
- メバロナートは,訓練された免疫の重要な代謝媒介です.
- この発見は,HIDSの病理生理学を明らかにし,過剰に活性化した免疫を持つ状態の治療目標を示唆しています.
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