アルツハイマー病に対する高性能の血アミロイドβバイオマーカー

Akinori Nakamura¹, Naoki Kaneko², Victor L Villemagne^3,4

¹Center for Development of Advanced Medicine for Dementia, National Center for Geriatrics and Gerontology, Obu, Aichi 474-8511, Japan.

Nature

|February 9, 2018

まとめ

新しい血液検査はアルツハイマー病の早期脳変化を正確に検出できますこれらのプラズマバイオマーカーは,アミロイドβの堆積を特定するために,PETスキャンとCSF検査に費用対効果の高い,スケーラブルな代替手段を提供します.

科学分野:

神経学と神経科学
バイオマーカーの発見
医療診断

背景:

アルツハイマー病 (AD) の治療は初期段階で最も効果的であり,早期発見のバイオマーカーが必要です.
現在,早期のADの特徴である脳アミロイドβの蓄積を検出するための有効な方法には,アミロイドβポジートロン放出トモグラフィー (PET) と脳脊髄液 (CSF) の分析が含まれています.
アミロイドβの最小侵襲性で費用対効果の高い血液ベースのバイオマーカーは,臨床試験と診断に非常に望ましい.

研究の目的:

脳のアミロイドβの蓄積を検出するための高性能のプラズマバイオマーカーの開発と検証.
個人のアミロイドβ陽性または陰性状態を予測する血アミロイドβ (Aβ) の比率の臨床的有用性を評価する.
アミロイド-β-PETイメージングのような確立された方法に対して,これらの血液ベースのバイオマーカーのパフォーマンスを評価する.

主な方法:

血アミロイドβ前駆体タンパク質 (APP) _669-711/アミロイドβ (Aβ) _1-42およびAβ_1-40/Aβ_1-42の比率を,質量スペクトロメトリーと組み合わせた免疫降水法を用いて測定する.
様々な認知状態を含む発見データセット (日本,n=121) と検証データセット (オーストラリア,n=252) でバイオマーカーのパフォーマンスをテストする.
血バイオマーカーの結果とアミロイド-β-PETイメージング (C-ラベル付きピッツバーグ化合物-B (PIB) -PETを含む) とCSF Aβ1- 42レベルを比較する.

主要な成果:

血Aβ比は,両方のデータセットで脳アミロイドβ負荷を予測する上で高いパフォーマンスを示した.
複合バイオマーカーは,PIB-PETと比較して約90%の精度で,受容器の動作特性曲線 (AUC) (発見:96. 7%,検証:94. 1%) の下に高い領域を達成した.
試験バイオマーカーは,アミロイド-β-PET負荷とCSF Aβ_1-42レベルとの有意な相関を示した.

結論:

血ベースのアミロイドβバイオマーカーは,個々のレベルでの脳アミロイドβ負荷を予測する有意な可能性を示しています.
これらのバイオマーカーは,現在のPETとCSFの方法と比較して,コスト・ベネフィットとスケーラビリティの面で優れている.
開発されたプラズマバイオマーカーは,より広範な臨床アクセスを可能にし,アルツハイマー病の効率的な集団スクリーニングを促進します.

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