アスペルギルスに対する免疫には,C型レクチン受容体によるDHNメラニンの認識が必要である
Mark H T Stappers1, Alexandra E Clark1, Vishukumar Aimanianda2
1Medical Research Council Centre for Medical Mycology at the University of Aberdeen, Aberdeen Fungal Group, Institute of Medical Sciences, Foresterhill, Aberdeen AB25 2ZD, UK.
抗真菌免疫に不可欠なC型レクチン受容体であるMelLecを発見しました アスペルギルス・フミガタスのような感染に対する保護を強化します.
科学分野:
- 免疫学
- 菌類学
- 分子生物学
背景:
- パターン認識受容体は 微生物の侵入を検知し 免疫反応を起こすのに不可欠です
- C型レクチンは,真菌細胞壁の炭水化物を認識する,抗真菌免疫の重要な役割を果たします.
- 免疫学的に活性なリガンドである真菌のメラニンの認識メカニズムは未定義のままである.
研究 の 目的:
- 菌類のメラニンを認識する受容体を特定する
- 抗真菌免疫におけるこの受容体の役割を明らかにする.
- ヒトの真菌感染症におけるこの受容体の臨床的関連性を調査する.
主な方法:
- 新しいC型レクチン受容体,MelLecの特定と特徴付け
- 菌類のメラニンに対するMelLecの結合特異性の分析
- マウスとヒトの細胞におけるMelLecの発現分析
- マウスモデルにおけるメルレックの作用の評価
- ヒトのMelLecにおける単一のヌクレオチドのポリモルフィズムと,その感染感受性との関連を調べた.
主要な成果:
- MelLecは,1,8-ダイヒドロキシナフタレン (DHN) - メラニンのナフタレン- ディオール単体を認識するC型レクチン受容体として特定されました.
- MelLecは,アスペルギルス・フミガトゥス (Aspergillus fumigatus) の胞および他のDHNでメラニズされた真菌のメラニンを認識する.
- マウスの内皮細胞 (肺と肝臓) とヒトの骨髄細胞で発現する.
- マウスモデルでは,A. fumigatusの感染を予防するために,MelLecは不可欠です.
- ヒトのMelLec単一ヌクレオチドポリモルフィズムにより,骨髄炎症反応が低下し,幹細胞移植を受けた患者の侵入性アスペルギルス感染症に対する感受性が高まった.
結論:
- MelLecは,保存されたキノコの成分であるキノコのDHN- メラニンを認識する新しい受容体です.
- マウスとヒトの両方の抗真菌免疫に重要な役割を果たします.
- MelLecは侵入性キノコ感染症の潜在的治療標的である.
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