デプシペプチドのマクロサイクロオリゴメリゼーション中のイオンテンプレーションの証拠

¹Department of Chemistry and Vanderbilt Institute of Chemical Biology , Vanderbilt University , Nashville , Tennessee 37235-1822 , United States.

Journal of the American Chemical Society

|March 23, 2018

まとめ

デプシペプチドのイオン媒介マクロサイクロオリゴメリゼーション (M-MCO) は,サイクル分子を生成する. 同熱定位熱計 (ITC) は,金属イオン結合を明らかにし,ターゲットのサイクルデプシペプチドサイズのための合理的なテンプレート選択を可能にします.

科学分野:

有機化学
超分子化学
化学熱力学

背景:

イオン媒介型ミツノブマクロサイクロオリゴメリゼーション (M-MCO) は,周期性デプシペプチドを合成する方法である.
MCO反応におけるルイス酸性アルカリ金属塩の役割は,特にテンプレートメカニズムについては不明である.

研究の目的:

アイソテルミック・タイトレーション・カロメトリー (ITC) を用いて金属イオンとサイクル・デプシペプチドの結合相互作用を調査する.
M-MCOで生成されたデプシペプチドのサイズ分布と熱力学的結合データを相関させる.
サイクルオリゴメリックデプシペプチドのサイズを制御するための金属イオンテンプレートを選択するための分析プラットフォームを確立する.

主な方法:

水素酸デプシペプチドのミツノブ基のマクロサイクロオリゴメリゼーション (MCO)
メタルイオン-サイクルデプシペプチド結合親和度 (Ka),結合エンタルピー (ΔH),およびステキオメトリーを定量化するためのアイソテルミックタイトリングカロミトリー (ITC).
熱力学的データと運動的に決定されたマクロサイクルのサイズ分布の相関.

主要な成果:

異なるマクロサイクルシリーズにおける金属イオン-サイクルデプシペプチド結合親和性,エンタルピー,およびステキオメトリーの主要な傾向を特定した.
熱力学的結合パラメータとMCO製品のサイズ分布との相関が示された.
メタルイオン結合がM-MCO反応の結果に影響することを確立した.

結論:

メタルイオン結合相互作用は,M-MCO反応における周期性デプシペプチドのサイズと形成を制御するために重要である.
ITCは,金属イオンのテンプレート効果を理解し予測するための貴重なツールを提供します.
この研究は,ターゲットのサイクルオリゴメリックデプシペプチドサイズを達成するための金属イオンテンプレートの合理的な選択のための最初の分析プラットフォームを提示します.

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