タンパク質のクロトニル化のための化学的探査機
1Frick Laboratory, Department of Chemistry , Princeton University , Princeton , New Jersey 08544 , United States.
Journal of the American Chemical Society
|March 28, 2018
まとめ
研究者らは,重要な表遺伝子調節体である タンパク質ライシンクロトニレーションを検出する新しい化学的探査機を開発した. このツールは,クロトニル化がヒストンのアセチル化を強化し,遺伝子転写に影響を与えるポジティブなフィードバックループを明らかにします.
科学分野:
- 生物化学
- エピジェネティクス
- 化学生物学
背景:
- タンパク質リジンクロトニレーションは,遺伝子転写の表遺伝的調節に関与する新興の翻訳後の改変 (PTM) である.
- 抗体ベースのツールなどのPTMの検出方法には限界があります.
研究 の 目的:
- タンパク質ライシンクロトニレーションを検出するための新しい化学探査機を開発し,検証する.
- ヒストンのアセチル化と遺伝子転写の調節におけるライシンクロトニル化の役割を調査する.
主な方法:
- クロトニル改変を標的とした水溶性フォスフィン基の化学物質を合成する.
- ヒストンを含む内生性クロトニル化タンパク質を検出するための化学探査機の適用
- リシンクロトニレーションとヒストンアセチルトランスフェラーゼの相互作用を研究するために探査機を使用する.
主要な成果:
- 開発された化学探査機は,クロトニル改変と効果的に反応する.
- この探査機は,ヒストンのような内生性クロトニル化タンパク質を検出するための抗体ベースの方法を補完します.
- リスインクロトニレーションがp300のヒストンアシレーション活動を活性化させるポジティブなフィードバックメカニズムの証拠
結論:
- この新しい化学探査機は,タンパク質ライシンクロトニレーションを分析するための多用途で敏感なツールを提供します.
- リスインクロトニレーションは,p300を含むポジティブなフィードバックループを通じてヒストンのアセチル化を調節する役割を果たします.
- このPTMは,遺伝子転写を制御する表遺伝的メカニズムにとって極めて重要です.
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