調節性CD4+ T細胞は,メジャー・ヒストコンパティビリティ・コンプレックスIIクラス アポリポプロテインBの分子限定ペプチドエピトープを認識する
Takayuki Kimura1, Kouji Kobiyama1, Holger Winkels1
1Division of Inflammation Biology, La Jolla Institute for Allergy and Immunology, CA (T.K., K.K., H.W., K.T., J.M., M.V., D.W., C.R., M.O., K.L.).
アポリポプロテインB (ApoB) ペプチド18特異性CD4+T細胞は,主に健康な個体における調節性T細胞 (Tregs) である. サブクリニカルな心血管疾患の患者では,これらのTregsは追加の転写因子を発現し,ApoB p18を動脈硬化における主要なTregエピトープとして強調します.
科学分野:
- 免疫学
- 心血管疾患の研究
- T細胞生物学
背景:
- CD4+T細胞は動脈硬化に不可欠ですが,その特定の抗体は不明です.
- アポリプロテインB (ApoB) 免疫は動物モデルでアテロプロテクト効果を示しています.
- 保存されたヒトとマウスのApoBペプチド,p18は,MHCクラスII分子に結合する.
研究 の 目的:
- アポB特異性CD4+T細胞の動脈硬化における役割を調査する.
- ApoB内の特定のT細胞エピトープを特定する.
- ApoB p18に反応するT細胞のフェノタイプと機能を特徴付ける.
主な方法:
- 人間とマウスのAPOB特異性T細胞を検出するためのp18テトラマーの開発.
- 転写因子とサイトカインを含むT細胞フェノタイプのフローサイトメトリ分析.
- p18ペプチドワクチン接種後のアテロスクレロシス負荷の評価
主要な成果:
- 健康なヒトでは,p18特異性CD4+T細胞は主にFoxp3+調節性T細胞 (Tregs) であった.
- サブクリニカル心血管疾患のドナーはT-betまたはRORγtを共発するTregsを示した.
- アポエ/ マウスのp18免疫はTregsを誘発し,拡張したIL-10産生Tregsで動脈硬化症を減少させた.
結論:
- APOBのp18特異性CD4+T細胞は,Tregsから他の転写因子を表す状態にシフトする.
- ApoBペプチド18は,ヒトとマウスの動脈硬化に関与する最初のTregエピトープとして特定されています.
- この発見は動脈硬化症の 治療対象となる可能性があります
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