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単一の受容体は,インスリン型の成長因子IIとマノース-6-リン酸の両方に結合する

R G MacDonald¹, S R Pfeffer, L Coussens

¹Department of Biochemistry, University of Massachusetts Medical Center, Worcester 01655.

Science (New York, N.Y.)

|March 4, 1988

まとめ

ネズミのインスリン型の成長因子II (IGF-II) 受容体は,牛のカチオン独立マノース-6-リン酸 (CI-Man-6-P) 受容体と構造的に同一である. この受容体は,IGF-IIとマノース-6-リン酸の両方に結合し,二重機能を示しています.

科学分野:

バイオケミストリーバイオケミストリー
分子生物学は分子生物学である.
細胞生物学細胞生物学

背景:

インスリン型の成長因子II (IGF-II) 受容体は,細胞の信号伝達とタンパク質の密輸において重要な役割を果たします.
カチオン独立マノース-6-リン酸 (CI-Man-6-P) 受容体は,リソソーム酵素ターゲティングにおける役割で知られている.

研究の目的:

ネズミのIGF-II受容体と牛のCI-Man-6-P受容体との構造的,機能的な関係を調査する.
IGF-II受容体がマノース-6-リン酸の結合部位を持っているかどうかを判断する.

主な方法:

IGF-II受容体をコードするラットの補完的なDNAクローンからアミノ酸配列を引く.
固定化されたペンタマンノシル-6-リン酸およびマンノース-6-リン酸 (Man-6-P) を用いた吸収およびエリューション測定法.
マン-6-Pの存在下での125Iラベル付IGF-IIに対する浄化されたラット胎盤受容体の表面的な親和度を測定.

主要な成果:

ネズミのIGF-II受容体のアミノ酸配列は,牛のCI-Man-6-P受容体と非常に似ており,それらは同じ構造であることを示唆しています.
IGF-II受容体は,不動化したペンタマンノシル-6-リン酸によって吸収され,特にMan-6-P.で溶解された.
マン-6-Pは,IGF-IIに対する精製されたラットの胎盤受容体の表面的な親和度を約2倍に増加させた.

結論:

タイプIIのIGF受容体は,CI-Man-6-P受容体と機能的にも構造的にも同一である.
タイプIIのIGF受容体は,IGF-IIとMan-6-Pを含むタンパク質の両方に協力的で高親和の結合部位を持っています.
この二重結合能力は,成長因子のシグナル伝達とリソソーム酵素の密輸の両方において,IGF-II受容体の役割を示唆する.

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