脳 の 生まれつき の 免疫 記憶 は 神経 疾患 の 特徴 を 形作る

科学分野:

• 神経免疫学
• エピジェネティクス
• 細胞生物学

背景:

• 生まれながらの免疫記憶は,骨髄細胞の可塑性を含み,炎症を強める (訓練) または抑制する (耐性) エピジェネティックな変化につながります.
• 組織に居住するマクロファージ,特に脳に居住するマイクログリアにおける免疫記憶の存在と病理的影響は,in vivoではほとんど研究されていない.

研究 の 目的:

• 周辺の炎症刺激が脳内マクロファージ (マイクログリア) の免疫記憶を誘発するかどうかを調査する.
• この誘導免疫記憶が 微小細胞を再プログラムし 神経病理に 影響するかどうかを 決定する

主な方法:

• マウスモデルにおける外周炎症刺激による免疫訓練と耐性の誘導
• 脳の微小細胞における 遺伝的再プログラミングの分析
• アルツハイマー病と脳卒中のマウスモデルにおける神経病理学的変化の評価

主要な成果:

• 周回的に適用された炎症刺激は 脳の急性免疫訓練と耐性を誘発し 少なくとも6ヶ月間持続しました
• 免疫刺激の後,微小結晶の微分遺伝的再プログラムが観察されました.
• アルツハイマー病のモデルでは 免疫訓練が脳βアミロイドーシスを悪化させ 免疫耐性がそれを緩和しました
• 外周免疫刺激は脳卒中のマウスモデルで 病理的な特徴を変化させた.

結論:

• 訓練と耐性を含む免疫記憶は,周辺の炎症的刺激に伴い,脳内にあるマイクログリアで確立される.
• この脳免疫記憶は 神経病理を大きく変化させ アルツハイマー病や脳卒中などの状態に影響します
• 観察された免疫記憶とその脳内の病理的結果の基礎となる.