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ヘパラン硫酸結合成長因子:ストロマ細胞媒介性血液形成のメカニズム

R Roberts¹, J Gallagher, E Spooncer

¹Department of Experimental Haematology, Christie Hospital and Holt Radium Institute, Withington, Manchester, UK.

|March 24, 1988

まとめ

ネズミの骨髄ストロマにおけるヘパラン硫酸は,幹細胞に結合し,活発な血液形成成長因子,花粉細胞/マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF) およびインタールユーキン-3 (IL-3) を提示する.

科学分野:

血液学ヘマトロジ
細胞生物学細胞生物学
バイオケミストリーバイオケミストリー

背景:

血液形成性幹細胞の増殖は,骨髄幹細胞の近くで発生し,細胞表面の相互作用が成長因子シグナル伝達を媒介することを示唆しています.
骨髄ストロマの細胞外マトリックス (ECM) 構成要素は,血液形成幹細胞の発達の調節に関与しています.
以前の研究では,骨髄ECMは,その活性を維持しながら,粒細胞/マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF) に結合することが示されました.

研究の目的:

血液形成成長因子を結合する特定の細胞外マトリックス分子を特定する.
GM-CSFとインタールイキン-3 (IL-3) を吸収し,提示するヘパラン硫酸の役割を調査する.

主な方法:

マウスの骨髄のストロマル細胞外マトリックスの構成要素の分析.
特定されたECM分子に対するGM-CSFとIL-3の結合を測定するアッセイ.
束縛された成長因子の生物学的活性の評価.

主要な成果:

ネズミの骨髄ストロマにおける主要な硫化グリコサミノグリカンであるヘパラン硫酸は,重要な結合分子として特定されました.
ヘパラン硫酸塩は溶液からGM-CSFと多系統成長因子IL-3の両方を効果的に吸収した.
ヘパラン硫酸に結合した成長因子は,生物学的に活性であり,血液細胞との相互作用のために利用可能でした.

結論:

ヘパラン硫酸塩は,活性血液形成成長因子を結合し,提示することによって,髄膜の微環境において重要な役割を果たします.
この相互作用は,血球幹細胞の増殖と発達の調節を促進し,ストロマ成分との直接的な接触を通じます.
この発見は,骨髄のニッチ内の成長因子のプレゼンテーションのメカニズムを明らかにしています.

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