スタチンを服用する患者では,LPAの変種は残留心血管リスクと関連しています

科学分野:

• 遺伝学
• 心臓病科
• ファルマゲノミクス

背景:

• 冠動脈疾患 (CHD) は,世界の主要な死因となっています.
• スタチンは低密度の脂質タンパク質コレステロール (LDL- C) と心血管疾患の発生率を低下させるが,一部の患者では残留リスクが持続する.
• スタチン療法中のこの残留心血管リスクに影響を与える遺伝的要因は,ほとんど不明です.

研究 の 目的:

• スタチン療法にもかかわらず心血管疾患が発生した患者の残留心血管リスクの遺伝的決定因子を特定する.
• スタチン治療中のLPA/PLGロカス内の遺伝子変異とCHDの関連性を調査する.

主な方法:

• スタチン治療中に心血管疾患の症例と,イベントのない対照群を対象に2段階の全ゲノム関連研究 (GWAS) を実施した.
• 候補変異の複製は独立したコホートで行われました.
• 最も重要な遺伝的場所に関連した他の特徴を探求するために,現象全体の関連研究 (PheWAS) が使用されました.

主要な成果:

• メタアナリシスでは,スタチンの治療中に,LPA/ PLGロカスにおける7つの単一ヌクレオチドポリモルフィズム (SNPs) が,CHDイベントと有意に関連していることが確認された.
• 最も強い関連性は,独立したコホートで複製された内部SNP rs10455872 (P=2. 6×10^{-10) であった.}
• rs10455872とCHDの関連性は,スタチン誘発のLDL- C減少とは無関係であり,LDL- C≤70 mg/ dLの患者で持続した.

結論:

• スタチン療法中のLPAロカスにおける遺伝的変異は,LDL-Cの低下とは無関係にCHDの発生と関連している.
• これらの発見は,スタチンを服用する患者の残留性心疾患のリスクを軽減するために,循環中の脂質タンパク質を標的とした治療戦略を探求することを支持する.