マクロファージのDicerは,ミトコンドリアの酸化代謝を促進することによって,動脈硬化症を予防する

科学分野:

• 心血管生物学
• 分子医学
• 免疫学

背景:

• 炎症の解消と動脈硬化症の予防に不可欠なマクロファージの代替活性化は,ミトコンドリアの酸化代謝に依存する.
• マクロファージは動脈硬化でコレステロールとトリグリセリドの管理に重要な役割を果たします.
• マクロファージの活性化と動脈硬化におけるDicerというマイクロRNA生成酵素の役割は不明である.

研究 の 目的:

• マクロファージの活性化におけるDicerの役割とその動脈硬化症の発達への影響を調査する.
• 動脈硬化症におけるマクロファージ現象型に影響を与えるDicerによって調節される特定のマイクロRNAとmRNAの標的を特定する.

主な方法:

• 動脈硬化症は,高脂肪食を摂取したマクロファージ特異的なDicer消去と無したApoe/- マウスで研究された.
• DICER調節されたマイクロRNAと標的を特定するために,RNA免疫降水,深層配列化,およびマイクロRNA機能スクリーニングが使用されました.
• 特定されたマイクロRNAと標的の治療的可能性は,標的部位阻害剤を用いてin vivoで評価された.

主要な成果:

• 動脈硬化が加速し,炎症と脂質の蓄積が増加した.
• ディサー欠乏マクロファージはミトコンドリア脂肪酸の酸化が低下し,泡細胞の形成が悪化した.
• miR-10a,let-7b,およびmiR-195aの回復は酸化代謝を回復させ,miR-10aはコアプレッサーを抑制し,脂肪酸の酸化を促進し,抗炎症効果を発揮した.

結論:

• Dicerは,マクロファージの炎症反応とミトコンドリア呼吸を介して脂質代謝を調節することによって,動脈保護効果を発揮する.
• マクロファージにおけるDicer/miR-10a依存の代謝再プログラム促進は,動脈硬化症を予防するための潜在的な治療戦略を提供します.