薬剤耐性 メラノーマ の 治療 可能性 を 持つ 既得 脆弱 性
Liqin Wang1, Rodrigo Leite de Oliveira1, Sanne Huijberts2
1Division of Molecular Carcinogenesis, Oncode Institute, the Netherlands Cancer Institute, 1066 CX Amsterdam, the Netherlands.
薬剤耐性メラノーマは反応性酸素種 (ROS) に脆弱性を発達させる. ヴォリノスタットによる治療は,これらの抵抗性細胞を選択的に標的とし,BRAF+MEK阻害剤に抵抗性のあるメラノーマに対する新しい治療戦略を提供します.
科学分野:
- 腫瘍学
- 分子生物学
- ガン治療薬
背景:
- BRAF (V600E) 変異のメラノーマは,BRAFとMEKキナーゼ阻害剤に対する耐性をしばしば発達させる.
- この抵抗はしばしばミトゲン活性化タンパク質キナーゼ (MAPK) 経路の活性化に関連しています.
研究 の 目的:
- MAPK阻害剤耐性メラノーマの新たな治療戦略を特定する.
- 薬剤耐性メラノーマ細胞の 既得の脆弱性を調査する
主な方法:
- 耐性メラノーマ細胞の活性酸素種 (ROS) レベルを評価する.
- ヒストン脱酸化酵素阻害剤のヴォリノスタットを使用して,SLC7A11の発現を標的とする.
- 進行メラノーマのマウスモデルと臨床試験における腫瘍回帰の評価
主要な成果:
- BRAF+MEK阻害剤に対するメラノーマ耐性は,ROS濃度の上昇と相関しています.
- ボリノスタット治療はSLC7A11を減少させ,抵抗性細胞に致命的なROSの蓄積を引き起こします.
- 薬剤耐性メラノーマ細胞の選択的アポトーシスと,臨床前および臨床での有意な腫瘍収縮が観察されました.
結論:
- BRAF+MEK阻害剤耐性メラノーマに対する有望な治療法です.
- Vorinostatは選択的な腫瘍細胞の消去を示し,この新しい治療法の概念の臨床的証拠を提供します.
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