ヒッポ/Mstシグナル伝達カップル 代謝状態とCD8α+ dendritic細胞の免疫機能
Xingrong Du1, Jing Wen1, Yanyan Wang1
1Department of Immunology, St Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN, USA.
Nature
|June 1, 2018
まとめ
ヒッポ経路キナーゼMst1とMst2 (Mst1/2) は,選択的にCD8α+ dendritic細胞の機能と代謝をプログラムする. Mst1/2はCD8α+ dendritic細胞にとって不可欠である
科学分野:
- 免疫学
- 細胞生物学
- システム生物学
背景:
- デンドリット細胞 (DCs) は,先天性および適応性免疫の重要な調節因子である.
- CD8α+ DCは,抗ウイルス,抗細菌,抗腫瘍反応に不可欠な,CD8+ T細胞に対する抗原を提示する.
- CD8α+ DC機能と代謝調節を制御する分子経路は,大部分が特徴づけられていない.
研究 の 目的:
- CD8α+ dendritic 細胞の機能と代謝の分子調節体を特定する.
- CD8α+ DCサブセットの専門化におけるヒッポ経路の役割を調査する.
主な方法:
- 経路分析のためにデータ駆動システム生物学アルゴリズム (NetBID) を利用した.
- デンドリット細胞特有のMst1/2ノックアウトマウスモデルを生成した.
- 評価されたT細胞のプリミング,抗腫瘍免疫,細胞代謝,およびサイトカインの産生.
主要な成果:
- NetBIDの分析により,CD8α+DCにおけるヒッポ経路キナーゼ活性が強化されたことが明らかになった.
- Mst1/ 2の dendritic 細胞特異的消去は,CD8+ T細胞ホメオスタシスと抗腫瘍免疫を妨げました.
- Mst1/ 2欠乏したCD8α+DCは抗原表現の低下と酸化代謝の変化を示した.
- Mst1/2シグナリングは,CD8α+DCバイオエネルギー,ミトコンドリア動力学,およびIL-12生成に不可欠である.
結論:
- Mst1/ 2は,CD8α+ dendritic細胞機能の選択的駆動体として特定されています.
- Mst1/ 2は,CD8α+ DCにおける代謝活動とサイトカインシグナル伝達を統合する.
- 免疫シグナル伝達と代謝再プログラミングの相互作用が DCの独特のサブセット機能の基礎となっている.
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