ヒトゲノムにコード化された天然の抗ウイルスリボヌクレオチド
Anthony S Gizzi1, Tyler L Grove2, Jamie J Arnold3
1Department of Biochemistry, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, USA.
Nature
|June 22, 2018
まとめ
ビペリンはインターフェロン誘導性タンパク質で,3'-デオキシ-3',4'-ディデヒドロ-CTP (ddhCTP) と呼ばれる新しい分子を生成します. この分子は自然に ウイルスの複製を阻害し チェーン・ターミネーターとして作用し ウイルスに対する新しい治療戦略を提供します
科学分野:
- 生物化学
- ウイルス学
- 分子生物学
背景:
- ウイルスの感染は公衆衛生上の大きな課題となり,新しい治療法の開発のためにウイルスのライフサイクルをより深く理解する必要がある.
- ビペリンは,過激なS-アデノシル-L-メチオニン (SAM) 酵素であり,広範囲のRNAおよびDNAウイルスを抑制することが知られている.
- その広範な抗ウイルス作用は,多数の宿主およびウイルスタンパク質との相互作用に起因している.
研究 の 目的:
- バイペリンの抗ウイルス作用の 酵素メカニズムを解明する
- バイペリンによって生成される特定の分子と ウイルスの抑制におけるその役割を特定する.
- このメカニズムが新しい抗ウイルス治療法を開発する可能性を調査する.
主な方法:
- バイペリンの触媒的活性を示すための酵素分析
- 反応製品を特定するための質量スペクトロメトリー.
- 様々なフラビウイルスを用いたRNA依存RNAポリメラーゼ (RdRp) アッセイ.
- ジカウイルスのモデルを用いた in vivo 研究
主要な成果:
- ビペリンは,サイチジン三酸 (CTP) を3 - デオキシ - 3 - ディデヒドロ - CTP (ddhCTP) に SAMに依存した変換を触媒化する.
- 哺乳類の細胞とIFNα刺激を受けたマクロファージは,かなりの量のddhCTPを産生する.
- ddhCTPは,Flavivirus RdRpsのチェーンターミネーターとして作用し,Zikaウイルスの複製をin vivoで直接抑制します.
結論:
- Viperinの抗ウイルスメカニズムは,自然に発生する複製鎖終結体,ddhCTPの生成を含みます.
- この発見は,バイペリンの広範囲の抗ウイルス効果について,統一的な説明を提供する.
- バイペリンの酵素活性と結果として生成されるddhCTPは,抗ウイルス薬の開発において有望な標的となる.
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