寄生虫 ヘルミント は 腸 の 幹 細胞 の ニッチ で 胎児 の よう な 逆転 を 誘発 する
Ysbrand M Nusse1,2, Adam K Savage3, Pauline Marangoni2
1Biomedical Sciences Graduate Program, University of California, San Francisco, CA, USA.
Nature
|June 29, 2018
まとめ
大人の腸の幹細胞は 損傷した組織を修復するために 胎児のような状態に戻ります この研究では 腸の幹細胞 (ISC) が 損傷後に腸の壁を再生するために どのように再プログラムし 発達経路を再利用するかを明らかにしました
科学分野:
- 胃腸内科
- 幹細胞生物学
- 免疫学
背景:
- 大人の幹細胞は上皮組織を維持しますが,損傷後の修復メカニズムは完全に理解されていません.
- ヘリグモソモイドのポリギルス感染は十二指管粘膜の障壁を破壊し,上皮の修復を研究するためのモデルを作成します.
- Lgr5のような腸の幹細胞マーカーは,通常,損傷による上皮増殖の間にダウンレギュレーションされます.
研究 の 目的:
- 大人の腸の幹細胞が 粘膜の障壁を壊した後に 修復を開始する方法を調査する.
- 損傷に対する上皮の反応におけるインターフェロン-ガンマ (IFN-γ) の役割を理解する.
- 大人の腸の組織が 修復のための発達プログラムを再活性化できるか 判断するためです
主な方法:
- Heligmosomoides polygyrusに感染したマウスの上皮の反応を調べた.
- 腸の幹細胞マーカー (例えば,Lgr5) の評価された表現
- Sca-1とインターフェロン-ガンマ (IFN-γ) 信号を含む転写プログラムを分析した.
- 球形形成と転写変化を観察するために,培養された粒腫関連暗号細胞.
- 系統免疫活性化,腸内放射線,Lgr5+幹細胞除去に対する反応の比較
主要な成果:
- グランウロマに関連したクリプトは,増殖にもかかわらずLgr5発現を欠いていた.
- Sca-1を含むIFN-γ依存の転写プログラムは,Lgr5-ネガティブの暗号表皮で活性化されました.
- IFN-γを生成する免疫細胞は,粒状腫に存在していた.
- 系統免疫活性化,放射線治療,または幹細胞除去の後に同様の表皮反応が観察されました.
- In vitroでは,花粉腫に関連した暗号細胞が胎児のような球形を形成し,胎児のような転写プログラムを示した.
結論:
- 大人の腸の幹細胞は 損傷した組織を修復するために 胎児のような発達プログラムを再プログラムし 活性化することができます
- インターフェロン・ガンマ信号は,損傷に対する上皮の反応を媒介する上で重要な役割を果たします.
- 発達経路の再利用は 損傷後の腸内密室の改造と機能回復の 根本的なメカニズムです
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