ウイルスのすぐ前の初期タンパク質によって活性化されたIII級遺伝子の転写

科学分野:

• 分子生物学は分子生物学である.
• ウイルス学 ウイルス学 ウイルス学
• 遺伝子規制 遺伝子規制

背景:

• アデノウイルスE1AとシドオラビスウイルスのImmediate Early (IE) タンパク質は,RNAポリメラーゼII (IIクラス) 遺伝子の転写を誘導することが知られている.
• これらのウイルスタンパク質が細胞の遺伝子発現を調節する正確なメカニズム,特にRNAポリメラーゼIII (クラスIII) 遺伝子については,まだ完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• アデノウイルスE1Aと擬似狂犬病ウイルスIEのタンパク質がRNAポリメラーゼIII (IIIクラス) 遺伝子の転写を活性化できるかどうかを調査する.
• これらのウイルスタンパク質による,感染したIII級遺伝子の活性化と,内生細胞III級遺伝子の活性化を比較する.
• ウイルスIEタンパク質によるクラスIIIの遺伝子活性化のメカニズムを解明する.

主な方法:

• E1AおよびIEタンパク質をコードするウイルス遺伝子の細胞系への感染.
• 細胞抽出物を用いたインビトロ転写アッセイで,クラスIIIの遺伝子プロモーターの活動を測定する.
• ウイルスタンパク質を発現する細胞と対照細胞の転写レベルの比較.

主要な成果:

• アデノウイルスE1Aと偽狂犬病ウイルスIEのタンパク質は,感染したRNAポリメラーゼIII (IIIクラス) 遺伝子の転写を活性化することが判明しました.
• クラスIIIの遺伝子転写の刺激は,内生的な細胞のクラスIIIの遺伝子よりも,トランスフェクトされた遺伝子の方が有意に大きかった.
• 擬似狂犬病ウイルスIE遺伝子を安定的に発現する系統からの細胞抽出物は,親細胞抽出物と比較して,外因的III級遺伝子の10〜20倍高い体外転写活性を示した.

結論:

• アデノウイルスE1Aと偽狂犬病ウイルスIEのタンパク質は,RNAポリメラーゼIII (IIIクラス) 遺伝子の発現を刺激することができます.
• これらのウイルスタンパク質によるクラスIIIの遺伝子活性化のメカニズムは,クラスIIの遺伝子転写を刺激するメカニズムに類似しているようです.
• ウイルスの直接初期タンパク質は,RNAポリメラーゼIIとIIIの両方の宿主細胞の転写機構を調節する上で重要な役割を果たします.