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Transcription Factors02:16

Transcription Factors

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Tissue-specific transcription factors contribute to diverse cellular functions in mammals. For example, the gene for beta globin, a major component of hemoglobin, is present in all cells of the body. However, it is only expressed in red blood cells because the transcription factors that can bind to the promoter sequences of the beta globin gene are only expressed in these cells. Tissue-specific transcription factors also ensure that mutations in these factors may impair only the function of...
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Protein Kinases and Phosphatases02:54

Protein Kinases and Phosphatases

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Proteins undergo chemical modifications that trigger changes in the charge, structure, and conformation of the proteins. Phosphorylation, acetylation, glycosylation, nitrosylation, ubiquitination, lipidation, methylation, and proteolysis are various protein modifications that regulate protein activity. Such modifications are usually enzyme-driven.
Protein kinases
Many proteins in the cell are regulated by phosphorylation, the addition of a phosphate group. A family of enzymes called kinases...
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Transcription Elongation Factors02:35

Transcription Elongation Factors

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Transcription elongation is a dynamic process that alters depending upon the sequence heterogeneity of the DNA being transcribed. Hence, it is not surprising that the elongation complex's composition also varies along the way while transcribing a gene.
The transcription elongation is regulated via pausing of RNA polymerase on several occasions during transcription. In bacteria, these halts are necessary because the transcription of DNA into mRNA is coupled to the translation of that mRNA...
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Transcription Elongation Factors02:35

Transcription Elongation Factors

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Cell Specific Gene Expression01:58

Cell Specific Gene Expression

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Multicellular organisms contain a variety of structurally and functionally distinct cell types, but the DNA in all the cells originated from the same parent cells. The differences in the cells can be attributed to the differential gene expression. Liver cells, whose functions include detoxification of blood, production of bile to metabolize fats, and synthesis of proteins essential for metabolism, must express a specific set of genes to perform their functions. Gene expression also varies with...
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Eukaryotic Transcription Activators02:42

Eukaryotic Transcription Activators

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Transcription activators are proteins that promote the transcription of genes from DNA to RNA. In most cases, these proteins contain two separate domains ‒ a domain that binds to DNA and a domain for activating transcription; however, in some cases, a single domain is responsible for both binding and activation of transcription, as seen in the glucocorticoid receptor and MyoD.
The binding domains are capable of recognizing and interacting with regulatory sequences on the DNA. These...
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  2. タンパク質キナーゼ Cθ 経由の活性化トランスクリプション因子 2 介の Cd36 発現と Ly6chi 細胞の泡細胞形成 動脈硬化に寄与する
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タンパク質キナーゼ Cθ 経由の活性化トランスクリプション因子 2 介の CD36 発現と Ly6Chi 細胞の泡細胞形成 動脈硬化に寄与する

Somasundaram Raghavan1, Nikhlesh K Singh1, Sivaiah Gali1

  • 1Department of Physiology, University of Tennessee Health Science Center, Memphis.

Circulation
|July 12, 2018

PubMed で要約を見る

まとめ
この要約は機械生成です。

トロンビンシグナリングは,CD36発現を上調することによって,食事誘発性動脈硬化における泡細胞形成を促進する. Par1とPKCθが関与するこの経路は,アテロゲネシスとプラーク発育に不可欠です.

キーワード:
CD36 についてGタンパク質結合受容体のシグナル伝達PKCθ動脈硬化症泡細胞マクロファージトロンビン

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科学分野:

  • 心血管生物学
  • 分子医学
  • 動脈硬化に関する研究

背景:

  • 動脈動脈栓症におけるトロンビンの役割は確立されていますが,食事による動脈硬化に対するその具体的な貢献は不明です.
  • 食事による動脈硬化症は 血脂の蓄積と動脈壁の炎症を含む複雑なプロセスです

研究 の 目的:

  • 食事誘発性動脈硬化症の病原性におけるトロンビンとそのGタンパク質結合受容体 (GPCR) 信号伝達の役割を調査する.
  • トロンビンが泡細胞形成とアテロゲネシスに影響を与える分子メカニズムを解明する.

主な方法:

  • ダイエット誘発性動脈硬化症のマウスモデル (ApoE-/- マウス) を用いた.
  • トロンビンシグナル伝達経路を調べるために分子生物学的なアプローチを採用した.
  • Pyk2,Gab1,PKCθ,ATF2を含む主要なタンパク質の発現とリン酸化を調査した.
  • マクロファージと単細胞におけるCD36発現と泡細胞形成を分析した.
  • 野生型とノックアウト (PKCθ-/-) マウスモデルを比較した.

主要な成果:

  • トロンビンは,Par1媒介のシグナル伝達によって泡細胞形成を誘導し,CD36発現につながります.
  • このプロセスには,Pyk2,Gab1,PKCθ,ATF2の活性化が必要です.
  • 遺伝子によるPKCθの消去は,欧米の食生活によるプラーク形成をApoE-/-マウスで有意に減少させた.
  • トロンビン誘発のCD36発現と泡細胞形成は,PKCθ欠乏したマクロファージで取り消された.
  • PKCθ欠乏したマウスの単細胞は,CD36発現が低下したLy6ChiからLy6Clo集団へのシフトを示した.
  • 結論:

    • トロンビンは,Par1-Gα12シグナル伝達を通して,食事誘発性アテロゲネシスにおいて重要な役割を果たします.
    • Pyk2- Gab1- PKCθ- ATF2によるCD36誘導は,トロンビンと泡細胞形成を結びつける重要なメカニズムである.
    • このトロンビン媒介経路をターゲットにすることで,動脈硬化症の新たな治療戦略が提供される可能性があります.