ポックスウイルスは,mTORC1-mTORC2 調節回路の障害によって細胞検出を回避する
Nathan Meade1, Colleen Furey1, Hua Li1
1Department of Microbiology-Immunology, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Chicago, IL 60611, USA.
Cell
|August 7, 2018
まとめ
ポックスウイルスはF17タンパク質を用いて細胞のmTOR信号伝達を妨害し,抗ウイルス反応を阻害する. この保存されたウイルスの戦略は,ウイルスのDNAの重要なセンサーであるcGASを劣化させ,宿主の防御を標的とする.
科学分野:
- ウイルス学
- 細胞生物学
- 免疫学
背景:
- ウイルスは宿主細胞の機械を 複製と免疫回避のために操作します
- ポックスウイルスは宿主の抗ウイルス防御を克服する複雑な戦略があることが知られている.
- ポックスウイルスが宿主の免疫を 破壊する正確なメカニズムは よく理解されていない.
研究 の 目的:
- ホストの抗ウイルス反応を妨げるウイルス要因を特定する.
- ホスト細胞のシグナル伝達を調節するポックスウイルスF17の役割を解明する.
- ポックスウイルスが哺乳類のラパミシン (mTOR) シグナル伝達を乱す仕組みを理解する.
主な方法:
- F17標的を特定するためのタンパク質相互作用研究.
- 宿主細胞のF17感染に対する反応の分析
- タンパク質の局所化を視覚化するための免疫光顕微鏡 (cGAS,STING,mTOR).
- インターフェロン刺激による遺伝子発現の評価
主要な成果:
- ポックスウイルスF17タンパク質は,mTORC1とmTORC2の重要なレギュレータであるRaptorとRictorを結合し,結合させます.
- F17は抗ウイルス反応に不可欠なmTORC1-mTORC2の交響を妨害する.
- F17が欠けているポックスウイルスは,cGAS- STING経路の活性化を誘発し,インターフェロン生成につながります.
- F17発現するポックスウイルスは,mTORの調節不全,ゴルギの局所化,mTORに依存するcGASの分解を引き起こし,抗ウイルス信号を阻害する.
結論:
- ポックスウイルスF17タンパク質は,宿主細胞DNAの検出を阻害する重要な毒性因子です.
- F17によるmTORシグナルの制御不全は,天生的免疫を回避するポックスウイルスの保存された戦略です.
- このメカニズムは,mTORの有益な活性を維持しながら,ポックスウイルスが抗ウイルス反応を抑制することを可能にします.
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