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免疫抑制に寄与し,抗PD-1反応と関連している.

Gang Chen ¹, Alexander C Huang ², Wei Zhang ^1,3

¹Department of Biology, School of Arts & Sciences, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA.
²Department of Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA.
³Key Laboratory of Oral Biomedicine Ministry of Education, School and Hospital of Stomatology, Wuhan University, Wuhan, China.
⁴Molecular and Cellular Oncogenesis Program and Melanoma Research Center, The Wistar Institute, Philadelphia, PA, USA.
⁵Abramson Cancer Center, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA.
⁶Department of Pathology and Laboratory Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA.
⁷Ministry of Education Key Laboratory of Biomedical Information Engineering, School of Life Science, Xi'an Jiaotong University, Xi'an, China.
⁸Department of Bioengineering, School of Engineering, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA.
⁹Department of Systems Biology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA.
¹⁰Department of Immunology, College of Medicine, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA.
¹¹Institute for Immunology, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA.
¹²Department of Microbiology, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA.
¹³Department of Pathology and Laboratory Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA. xug@pennmedicine.upenn.edu.
¹⁴Department of Biology, School of Arts & Sciences, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA. guowei@sas.upenn.edu.

⁰Department of Biology, School of Arts & Sciences, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA.

Nature +

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2018年8月10日

PubMedで要約を見る

まとめ

転移性メラノーマは,T細胞を抑制するプログラム死亡リガンド1 (PD-L1) を有するエクソソームを放出する. 循環中のPD- L1レベルは,抗PD- 1治療に対する患者の反応を予測する.

科学分野

免疫学
腫瘍学
細胞生物学

背景

腫瘍細胞は,T細胞のPD- 1とプログラムされた死亡リガンド1 (PD- L1) の相互作用によって免疫監視を回避し,免疫チェックポイントを開始します.
抗PD-1抗体は転移性メラノーマのような癌の治療に有望ですが,患者の反応率は低いままです.
PD- L1媒介の免疫回避の理解は,患者の反応を予測し,治療の有効性を高めるために重要である.

研究の目的

転移性メラノーマにおけるPD-L1媒介の免疫回避における細胞外膀の役割を調査する.
循環中のPD-L1が,抗PD-1治療への反応を予測するバイオマーカーとして機能するかどうかを判断する.

主な方法

転移性メラノーマ細胞によって放出された細胞外小胞 (エクソソーム) の分析.
PD-L1表面表現の評価とインターフェロン-γ (IFN-γ) レベルとの相関
血液中のPD- L1濃度のモニタリング

主要な成果

転移性メラノマはPD- L1を運ぶエクソソームを放出し,IFN- γの刺激によりレベルが上昇する.
外体PD- L1はCD8T細胞機能を抑制し,腫瘍の成長を促します.
循環中のPD- L1レベルはIFN- γと正の相関関係があり,抗PD- 1療法中に変化します.
初期治療中のエクスソーマルPD- L1の増加は,臨床反応を予測する.

結論

腫瘍由来エクソソームはPD-L1を運ぶことで,全身免疫抑制を媒介する.
外体PD- L1は,転移性メラノーマにおける抗PD-1免疫療法に対する患者の反応を予測する潜在的なバイオマーカーです.

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