v-erbAは,白血病細胞の変異において,サルコマ腫瘍遺伝子と協力する

科学分野:

• 腫瘍遺伝子の研究
• 細胞の変容 細胞の変容
• 鳥類のレトロウイルス学

背景:

• v-erbB,v-src,v-Ha-rasのような特定の腫瘍遺伝子は,鳥類の赤色素原始細胞の自己再生を誘発する.
• これらの細胞は,変異後の差別化能力と複雑な媒体の要件を維持します.
• v-erbA腫瘍遺伝子は,単独では腫瘍発生的ではないが,v-erbB.と組み合わせると,分化を阻害し,成長媒体の要求を変更することができる.

研究 の 目的:

• v-erbAが他の腫瘍遺伝子 (v-src,v-fps,v-sea,v-Ha-ras) と協力して,赤血球細胞の変異に及ぼす効果を研究する.
• v-erbAが,これらの他の腫瘍遺伝子が変異した赤芽細胞で完全に変異したフェノタイプを誘導できるかどうかを判断する.
• v-erbAがv-seaとv-erbBによって変換された温度感受性 (ts) の赤芽細胞の分化能力に与える影響を評価する.

主な方法:

• すでにv-src,v-fps,v-sea,またはv-Ha-rasによって変換された鳥類のエリトブロブラストにv-erbA腫瘍遺伝子を導入する.
• 標準的な成長媒介で変形した赤血球の培養.
• 温度感受性変異体 (ts sea と ts erbB) を用いて,温度変化後の分化能力を評価する.
• 雛の感染は,v-erbAとv-src.srcをコードするレトロウイルス構造体によって引き起こされる.

主要な成果:

• v-src,v-fps,v-sea,またはv-Ha-rasによって変形した赤芽細胞にv-erbAを導入すると,完全に変形したフェノタイプが生まれました.
• v-erbAは,ts seaとts erbBで変換された赤芽細胞の末端分化能力を低下させた.
• v-erbAとv-srcコンストラクットに感染したチキは,急性赤血球芽細胞症と肉腫の両方を発達させ,in vivo協力性を示した.

結論:

• v-erbA腫瘍遺伝子は,他の複数の腫瘍遺伝子との協力性を示し,鳥類の赤芽細胞のより深い変異につながります.
• v-erbAは,赤血球の分化を阻害し,制御不能な増殖を促進する上で重要な役割を果たします.
• v-erbAとv-srcのような腫瘍遺伝子の間の協力は,体内の腫瘍形成を駆動し,複数の細胞系統に影響を与える可能性があります.