siRNA配送のための設計されたタンパク質ケージの合理的な工学
Thomas G W Edwardson1, Takahiro Mori1, Donald Hilvert1
1Laboratory of Organic Chemistry , ETH Zurich , 8093 Zurich , Switzerland.
Journal of the American Chemical Society
|August 10, 2018
まとめ
研究者は新しいタンパク質のケージを開発し 核酸療法を提供しました このエンジニアリングされたカプセルは,小型の干渉RNA (siRNA) を細胞に効果的に送り込み,遺伝子の静止とオリゴヌクレオチド治療の進歩を可能にします.
科学分野:
- バイオテクノロジー
- 分子医学
- 薬物投与システム
背景:
- オリゴヌクレオチドの治療は 医学的に有望ですが 効果的な投与方法が必要です
- 現在の配送方法は,核酸を標的細胞に効率的に輸送する上で課題に直面しています.
- プロテインケージは 新種の薬剤投与手段を 作り出すための 潜在的基盤となります
研究 の 目的:
- タンパク質のケージを 機能的な核酸配送装置に 変換する
- オリゴヌクレオチドをカプセル化して放出する 改良されたタンパク質ケージの能力を実証する.
- 哺乳類の細胞におけるRNA干渉 (RNAi) によるシステムの治療の可能性を検証する.
主な方法:
- 陽性な超電荷の内部を 作り出すために 陽性の表面に アルギニン変異を持つ 毛細いタンパク質のケージを設計した
- エンジニアリングされたタンパク質のケージ内の小型の干渉RNA (siRNA) をインビトロで封じ込めます.
- 哺乳類の細胞で siRNA 負荷のケージの細胞吸収を評価した.
- RNAの干渉によるsiRNAの放出と,その後の遺伝子ノックダウンを評価した.
主要な成果:
- 改良されたタンパク質ケージは,高結合親和度を持つオリゴヌクレオチドを効果的に封じ込めました.
- siRNAを搭載したケージは,哺乳類の細胞によって効率的に吸収されることが示された.
- siRNA貨物の放出が成功すると,RNAの干渉と遺伝子発現のノックダウンが起こりました.
- 設計されたタンパク質ケージは 活力のある核酸配送システムとして機能します
結論:
- タンパク質のケージを 核酸の配送装置に変換する簡単な方法が開発されました
- 陽性超電荷のタンパク質ケージは,オリゴヌクレオチドの効率的な封じ込めと細胞伝達を促進します.
- このアプローチは,RNAiベースの治療法と他の核酸配送アプリケーションの進歩に希望を示しています.
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