COMPASS ヒストンH3K4メチルトランスフェラーゼ複合体の構造と構成動態

Qianhui Qu¹, Yoh-Hei Takahashi², Yidai Yang³

¹Department of Molecular and Cellular Physiology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA; Department of Structural Biology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA.

Cell

|August 14, 2018

まとめ

リシン4 (H3K4) のヒストンメチル化は,COMPASS複合体によって調節される. 電子冷凍顕微鏡で酵母Set1/COMPASSの核構造が明らかになり,その触媒活動に不可欠なタンパク質の相互作用が詳細に示されました.

科学分野:

生物化学
分子生物学
構造生物学

背景:

ヒストン3ライシン4 (H3K4) メチル化が重要なエピジェネティックな変化である.
このプロセスは,進化的に保存されたメチルトランスファーゼのCOMPASS (Set1) 家族に関連したタンパク質複合体) によって媒介されます.
COMPASSの活動はイーストとヒトを含む種間で共有されるタンパク質のコアセットに依存しています

研究の目的:

イースト Set1/COMPASS コア複合体の構造的組織とダイナミクスを明らかにする.
COMPASS機能を制御する相互作用に関する原子レベルの洞察を提供すること.

主な方法:

酵母 Set1/COMPASS コア複合体の高解像度マップを取得するために,冷凍電子顕微鏡 (冷凍EM) が使用されました.
構造分析は,コア COMPASS タンパク質の配置と相互作用を解決することに焦点を当てました.

主要な成果:

イースト Set1/COMPASS コア複合体の冷凍-EMマップは,4. 0から4. 4 Åの解像度で得られた.
Cps50のC端尾は中央の支架として機能し,複雑な組み立てを容易にする.
触媒SETドメインは複合体の交差点に位置し,Cps60,Cps50,Cps30と広く相互作用する.
SETドメインのSET-IモチーフはCps30によって関与し,より高いH3K4メチル化状態におけるその役割を説明する.

結論:

この研究は,酵母 Set1/COMPASS コア複合体の高解像度構造モデルを提供します.
詳細な構造の洞察は,コアタンパク質が複合体の安定性と触媒機能にどのように貢献するか明らかにします.
COMPASSの構造を理解することは遺伝子発現の表遺伝子調節を解読する鍵です

キーワード:

コンパス MLL についてクリオ・エムエピジェネティクスヒストンのメチル化

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