内皮のDab1信号は,中枢神経系における神経膠血管通信をオーケストラする

Marta Segarra¹, Maria R Aburto^1,2, Florian Cop¹

¹Institute of Cell Biology and Neuroscience and Buchmann Institute for Molecular Life Sciences, University of Frankfurt, D-60438 Frankfurt am Main, Germany.

Science (New York, N.Y.)

|August 25, 2018

まとめ

内皮細胞におけるリーリンシグナル伝達は,神経 - 膠質 - 血管の伝達を促進することによって,血脳障壁の形成と神経細胞の移動を促進する. この経路は脳の発達と機能に極めて重要です

科学分野:

神経科学
血管生物学
細胞生物学

背景:

神経血管ユニット (NVU) は,神経細胞,膠質細胞,血管細胞を統合しています.
NVU内のコミュニケーションは,ニューロン移動と血脳障壁 (BBB) の整合性を含む脳機能に不可欠です.

研究の目的:

神経血管ユニットにおけるニューロンの誘導クイールリンの役割を調査する.
内皮細胞におけるリエリン信号が神経-膠質-血管通信に影響を与えるメカニズムを解明する.

主な方法:

内皮細胞に特定の遺伝子の欠損があるマウスモデルを使用した.
血管化,ニューロン移動,BBB特性を分析した.
Reelin,ApoER2,Dab1,ラミニン-α4,インテグリン-β1を含むタンパク質発現とシグナル伝達経路を調査した.

主要な成果:

リエリンには血管新生性作用があり,内皮細胞と膠質細胞の通信を強める.
内皮細胞におけるApolipoprotein E受容体2 (ApoER2) とDisabled1 (Dab1) は,網膜と脳皮質の血管化に不可欠である.
内皮細胞におけるDab1の消去は,神経細胞の移動とNVUのバリア特性に影響を及ぼし,ラミニン-α4の分泌とインテグリン-β1の活性化を阻害する.

結論:

内皮内のリリンシグナル伝達は神経 - 膠質 - 血管伝達のための重要な指示です.
この経路はニューロンの移動を制御し血脳バリアを確立するために不可欠です
内皮細胞におけるリエリンの役割は,適切な脳の発達と機能のための信号を統合する上でその重要性を強調しています.

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