治療 目的 の T 細胞 を 脳 の 癌 に 標的 と する 誘導 システム
Heba Samaha1,2,3,4, Antonella Pignata2,3,4, Kristen Fousek2,3,4,5
1Children's Cancer Hospital Egypt-57357, Cairo, Egypt.
Nature
|September 7, 2018
まとめ
研究者らは,脳がんの免疫療法のためのT細胞配送を改善するために,新しいホーミングシステム (HS) を開発しました. このシステムは,がん細胞に活性化された白血球細胞粘着分子 (ALCAM) を標的とし,T細胞の浸透と抗腫瘍活動を強化します.
科学分野:
- 免疫学
- 神経腫瘍学
- 細胞生物学
背景:
- 脳腫瘍に対するT細胞免疫療法は,T細胞の腫瘍組織への浸透が困難です.
- 炎症性状態の内皮細胞は,免疫細胞の放出のためにICAM1とVCAM1を調節しますが,脳がん内皮は,免疫認識を回避するためにそれらを調節します.
- ガン内皮は活性化白血球細胞粘着分子 (ALCAM) を高調化し,免疫細胞の標的となる可能性がある.
研究 の 目的:
- 脳腫瘍内皮の免疫回避メカニズムを克服する戦略を開発する.
- 脳の腫瘍にT細胞の侵入を 促進するシステムを設計する
- 脳腫瘍に対するT細胞免疫療法の有効性を向上させるため
主な方法:
- ALCAM リガンド,CD6を再設計することによって,ALCAM 制限されたホーミングシステム (HS) の開発.
- HSは,がん内皮の低レベルICAM1に対するT細胞を感知させることで,ALCAMへのT細胞の初期固定と二次粘着の波を促進します.
- 静脈注射後の脳がんモデルにおける人工細胞毒性T細胞のT細胞浸透と抗腫瘍活性に関する評価.
主要な成果:
- エンジニアリングされたホーミングシステムは 血流からT細胞の捕獲を成功裏に媒介し 必要な粘着力を生み出しました
- 細胞毒性T細胞は 脳腫瘍に強烈に浸透しています
- 治療された脳がんのモデルでは,有意な強力な抗腫瘍活性が観察されました.
結論:
- ALCAMを標的とした新しい分子が開発され,特にT細胞を脳がんに提供しています.
- このアプローチは,がん内皮の免疫回避を克服し,T細胞の浸透を促進します.
- 開発されたシステムは,脳がんにおけるT細胞免疫療法の有効性を改善する見込みを示しています.
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