多重陽性乳がんにおける組織化された腫瘍-免疫微環境が,多重化イオンビーム画像により明らかになった

科学分野:

• 腫瘍学
• 免疫学
• バイオテクノロジー

背景:

• 癌の進行における 免疫系の役割は 極めて重要ですが 完全に理解されていません
• 免疫細胞の組成,フェノタイプ,腫瘍の微小環境内の相互作用に関する知識は限られている.

研究 の 目的:

• 三重陰性乳がん (TNBC) の免疫細胞組成,フェノタイプ,および空間的組織を調査する.
• 免疫微環境の構造,免疫チェックポイントのタンパク質発現,および患者の生存の関係を探求する.

主な方法:

• 飛行時間による多重イオンビームイメージング (MIBI-TOF) を使用し,36個のタンパク質をサブセルラー解像度で定量化しました.
• 41人のTNBC患者における腫瘍免疫細胞集団の詳細な分析のために,ディープラーニングベースのセグメンテーションを使用した.
• 免疫細胞の分布と共発生パターンをマッピングするために空間的濃縮分析を行いました.

主要な成果:

• 全体的な免疫浸透によって調節された,腫瘍免疫細胞組成の重要な個別間変動を特定した.
• PD1,PD-L1,およびIDO発現の特定の空間的なパターンで,腫瘍内の免疫細胞の混合および区分が明らかになりました.
• 腫瘍と免疫の境界の 秩序ある免疫構造が 分割と生存の改善と相関することを示した.

結論:

• TNBCの腫瘍の微小環境は,細胞の構成,空間的配置,および調節性タンパク質発現の構造的な組織を示しています.
• マルチプレックス画像は,免疫腫瘍学の研究における腫瘍免疫微環境の解剖のための強力な枠組みを提供します.
• 空間的組織と免疫チェックポイントの発現はTNBCにおける生存に影響を与える重要な要因である.