v-fms腫瘍遺伝子は,CSF-1に依存したマクロファージ細胞系における因子独立性と腫瘍発生性を誘導する

科学分野:

• ウイルス学 ウイルス学 ウイルス学
• 分子生物学は分子生物学である.
• 腫瘍学 腫瘍学

背景:

• 猫肉腫ウイルス (SM-FeSV) は,線維肉腫を引き起こすが,血球形成性悪性腫瘍は引き起こさない.
• その腫瘍遺伝子であるv-fmsは,CSF-1受容体のようなグリコタンパク質をコードする.
• v-fmsはc-fmsとシーケンスの類似性を共有しているが,C端末の残基を変化させた.

研究 の 目的:

• マクロファージの変換におけるv-fms腫瘍遺伝子の機能を調査する.
• v-fmsが成長因子の独立性と腫瘍発生性を与えるかどうかを判断する.
• v-fms媒介変換のメカニズムを解明する.

主な方法:

• SV40で不死化したマクロファージにv-fms遺伝子の導入.
• 裸のマウスの成長と腫瘍発生性に対するCSF-1依存性の評価.
• c-fms製品レベルとリン酸化状態を分析する.

主要な成果:

• v-fms発現により,マクロファージのCSF-1は独立して腫瘍発生する.
• これらの細胞は,変化のないc-fms製品レベルを維持しました.
• CSF-1とTPAは,c-fms製品のダウンモジュレーションを誘導しました.

結論:

• v-fms製品は,構成的に活性で,制御されていないチロシンキナーゼとして機能します.
• これにより,リガンド独立成長因子のシグナル伝達と変換が生じます.
• SM-FeSV変換メカニズムは,c-fms経路の調節障害を含んでいます.