遺伝性がんの遺伝子検査後の変異再分類の流行

科学分野:

• 遺伝学
• 腫瘍学
• 臨床診断

背景:

• 遺伝性がんの遺伝子検査の重要な側面である.
• 変種の再分類の流行とパターンに関するデータは限られている.
• 患者の管理と遺伝子カウンセリングには 精密な変異種分類が不可欠です

研究 の 目的:

• 遺伝性がんの遺伝子検査における変種再分類の頻度と種類を定量化する.
• 変種再分類後の改定報告までの時間を評価する.
• 臨床的意思決定における再分類の影響を理解する.

主な方法:

• 2006年から2018年の間に商業研究所で遺伝子検査を受けた145万人のコホート研究.
• 初期試験報告書と,その後の改定された報告書の分析
• 変種を良性,良性可能性が高い,重要性が不明の変種,病原性可能性が高い,病原性カテゴリーに分類する.

主要な成果:

• 全体として,単一の変異の6. 4%が再分類されました.
• 病原性または良性変異の再分類は稀であった (それぞれ0. 7%および0. 2%).
• 不確実な意味を持つユニークな変種 (VUS) の7. 7%が再分類され,そのほとんどは (91.2%) 格下げされ,より少ない割合が格上げされました (8. 7%).
• 報告されたすべてのVUSを考慮すると,24. 9%が再分類され,改定された報告までの平均時間は,格下げの場合1. 17年,格上げの場合1. 86年でした.

結論:

• 不確実な意味を持つ変数の有意な割合 (24.9%) は,時間の経過とともに再分類され,降格とアップグレードの両方を伴う.
• これらの発見は,遺伝性がんの遺伝学における変異性解釈の進化する性質を強調しています.
• これらの再分類の汎用性と臨床的影響を評価するために,さらなる研究が必要である.