タウタンパク質の酸化エピトープに特異的なDNAアプタマーの識別と特徴付け
I-Ting Teng1, Xiaowei Li1, Hamad Ahmad Yadikar2
1Department of Chemistry, Department of Physiology and Functional Genomics, Center for Research at Bio/Nano Interface, UF Health Cancer Center , UF Genetics Institute and McKnight Brain Institute, University of Florida , Gainesville , Florida 32611-7200 , United States.
研究者らは,特定のタウタンパク質の部位に結合し,有害な結合とリン酸化を抑制する新しいDNAアプタマーを開発しました. これらのアプタマーは 神経退行性疾患の一種であるタオパシーの診断と治療の可能性を秘めています
科学分野:
- 生物化学
- 分子生物学
- 神経科学
背景:
- タウタンパク質は微小管を安定させるが,高酸化は,タウ病の集合体と神経変性につながる.
- タオパシーは様々な神経変性疾患に 関わっている.
- DNAアプタマーは特定のオリゴヌクレオチド結合物質である.
研究 の 目的:
- タウエピトープ特異的なDNAアプタマーを特定する.
- アプタマーのタウリン酸化と集積を抑制する能力を調査する.
主な方法:
- タウ酸化部位 (Thr-231, Ser-202) を標的とするDNAアプタマーの選択
- アプタマーのタウエピトープと全長タウ441への親和性評価
- アプタマー媒介によるタウリン酸化とオリゴメリゼーションの抑制の評価
主要な成果:
- タウエピトープと全長タウ441に対するナノモラー親和性を持つ6つの異なるアプタマーが特定されました.
- 特定のアプタマー (IT4,IT5,IT6) はタウリン酸化を阻害した.
- いくつかのアプタマー (IT3,IT4,IT5,IT6) はタウ酸化を阻害した.
結論:
- タウエピトープ特異性DNAアプタマーの 最初の報告
- バイオ流体におけるタウの検出のための潜在的な診断ツール
- タオパシーに関連した神経変性疾患を緩和する治療薬
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