Mycobacterium tuberculosisの活性部位にアクセスする化合物分子ロジック タンパク質チロシンフォスファテーズB
Thomas E Morrell1, Ilona U Rafalska-Metcalf1, Haw Yang1
1Department of Chemistry , Princeton University , Princeton , New Jersey 08544 , United States.
Journal of the American Chemical Society
|October 11, 2018
まとめ
Mycobacterium tuberculosisからのタンパク質チロシンフォスファタゼB (PtpB) は薬物の標的である. 計算と生化学の研究は,PtpBが活性部位を制御するためにユニークな"どちらか"メカニズムを使用し,薬の開発のための新しい戦略を提供することを明らかにしています.
科学分野:
- 生物化学
- 構造生物学
- コンピュータ生物学
背景:
- Mycobacterium tuberculosis (Mtb) のタンパク質チロシンフォスファタゼB (PtpB) は宿主内の細菌の生存に不可欠である.
- PtpBは新しい抗結核薬の開発の有効なターゲットです.
研究 の 目的:
- PtpBの構造動態におけるMtb固有の配列挿入の役割を調査する.
- PtpBのアクティブサイトへのアクセスを規制するメカニズムを明らかにする.
主な方法:
- すべての原子の明示的な溶媒の自由エネルギー計算
- 計算上の発見を裏付けるための生化学的分析
主要な成果:
- PtpBは,そのアクティブサイトを制御するために"どちらか/または"複合コンフォメーションゲートメカニズムを使用します.
- この複雑な論理操作は Mtb の進化した特徴です
- PtpBのアクティブサイト環境に関する前例のない洞察が得られました.
結論:
- 発見されたゲーティングメカニズムは PtpBの機能をより深く理解します.
- 発見は,PtpBの無活性化とMtb特有の薬の開発のための新しい戦略を示唆しています.
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