哺乳類のレクチンのアロステリック阻害
Jonas Aretz1,2, Upendra R Anumala3, Felix F Fuchsberger1
1Max Planck Institute of Colloids and Interfaces , Am Mühlenberg 1 , 14424 Potsdam , Germany.
Journal of the American Chemical Society
|October 11, 2018
まとめ
研究者らは,C型レクチン受容体であるランゲリンをアロステリックに阻害する新薬のような分子を特定しました. この発見は哺乳類のレクチンと 潜在的な治療戦略の研究に 重要な化学的探査を可能にします
科学分野:
- 生物化学
- 免疫学
- 薬剤化学
背景:
- C型レクチンを含むグリカン結合タンパク質は,免疫反応と細胞プロセスに不可欠です.
- C型レクチン受容体は有望な薬標的ですが,適切な小分子探査器がありません.
- C型レクチン受容体を治療標的として探求するには,化学探査器の開発が不可欠です.
研究 の 目的:
- C型レクチン受容体の化学探査機を特定し,開発する.
- C型レクトン受容体の薬効性低下を克服する.
- C型レクチンに対する小分子エフェクター開発の出発点を発見する.
主な方法:
- 陽子 (1H) とフッ素 (19F) NMRを用いたマウリンランゲリンに対する薬剤のような断片図書館のスクリーニング.
- 表面プラズモン共鳴 (SPR) と酵素関連レクチン測定法 (ELLA) を用いて特定されたヒットの検証.
- 構造-活性関係 (SAR) 研究,化学合成,1H-15N HSQC NMR,および競争性結合測定法.
主要な成果:
- 2桁のマイクロモラー活性とランゲリンの選択性を持つチアゾロピリミジン誘導体の特定
- シアゾロピリミジンによるランゲリンのアロステリック抑制の実証
- 哺乳類のレクチンに対する アロステリック阻害剤の最初の報告
結論:
- シアゾロピリミジン誘導体は,ランゲリンの新しいアロステリック阻害剤のクラスです.
- これらの化合物は,哺乳類のレクチン機能を調査するための貴重な化学探査器として機能します.
- この発見はC型レクトン受容体を標的とする治療法の開発に新たな道を開く.
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