マクロファージの先天的反応を活性化するには,リン酸化媒介によるIFN-γR2膜転位が必要である
Xiaoqing Xu1, Jia Xu2, Jiacheng Wu2
1Department of Immunology and Center for Immunotherapy, Institute of Basic Medical Sciences, Peking Union Medical College, Chinese Academy of Medical Sciences, 100005 Beijing, China; National Key Laboratory of Medical Immunology and Institute of Immunology, Second Military Medical University, 200433 Shanghai, China.
E- セレクチンは,インターフェロン- ガンマ受容体2 (IFN- γR2) の膜転位を活性化して,先天的な免疫反応を強化することで,リステリア感染中のマクロファージの活性化に不可欠です.
科学分野:
- 免疫学
- 細胞生物学
- 感染症
背景:
- インターフェロン・ガンマ受容体 (IFN-γR) は生まれつきの免疫反応に不可欠であり,そのβサブユニット (IFN-γR2) はプラズマ膜に転移する.
- IFN-γR2膜転移の正確なメカニズムと重要性については,大部分は未明である.
研究 の 目的:
- 細胞膜への細胞質 IFN-γR2 転移のメカニズムを解明する.
- 細菌感染に対するマクロファージの活性化と先天的な免疫におけるIFN-γR2膜転移の重要性を決定する.
主な方法:
- Eセレクチン欠乏症のマウスとListeria monocytogenes感染モデルを使用した.
- 分析されたマクロファージ表面のIFN-γR2発現とIFN-γシグナル伝達.
- IFN-γR2の密輸におけるブルトンチロシンキナーゼ (BTK) とEFhd2の役割を調査した.
主要な成果:
- Eセレクチン欠乏症は,マクロファージの先天的活性化とIFN-γシグナル伝達が低下し,表面IFN-γR2が減少した.
- E-セレクチン結合はBTKのリン酸化を誘導し,EFhd2結合とIFN-γR2をゴルギからプラズマ膜に輸送することを促進した.
- マクロファージの反応が低下したにもかかわらず,循環中のIFN-γレベルはE-セレクチン不足のマウスで増加した.
結論:
- 細胞内細菌に対するマクロファージの先天性免疫を活性化するための重要なステップです.
- 細胞膜上の機能性サイトカイン受容体の組み立ては,先天的な活性化とサイトカインシグナル伝達における重要な規制層を表しています.
- E-セレクチンは,IFN-γR2の細胞表面発現とマクロファージの機能を調節する上で,これまで認識されていない役割を果たしている.
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