線維芽細胞の2つの成長因子シグナル伝達経路は, pertussis toxinによって区別されています

科学分野:

• 細胞生物学 細胞生物学
• 分子シグナル伝達です.
• バイオケミストリー バイオケミストリー

背景:

• ボンベシンやトロンビンなどのミトゲンは,フォスフォリファーゼCを介してポリフォスフィオノシチドの水解を活性化します.
• この経路には,Bordetella pertussis毒素に敏感なGタンパク質が含まれています.
• EGF,FGF,およびインスリン/IGF-Iなどの成長因子は受容体チロシンキナーゼを活性化させ,ポリフォスホイノシチド水解とは独立してDNA合成を誘発することができる.

研究 の 目的:

• DNA複製の開始におけるフォスファディチリノシトール4,5-ビスホスファート (PtdIns(4,5) P2) の水解の役割を調査する.
• Gタンパク質結合経路がミトゲネシスに不可欠であるかどうかを判断する.
• 代替成長因子シグナル伝達経路の存在を確認する.

主な方法:

• 中国ハムスターの肺線維芽細胞を活用し,両クラスのミトゲンに反応した.
• トロンビン-,EGF-,およびFGF誘発のDNA合成および増殖に対する pertussis toxinの影響を評価した.
• 測定されたミトジェニシティとDNA合成の阻害.

主要な成果:

• 百日咳毒素は,トロンビン誘発のミトジェニシティを最大95%抑制しました.
• EGFおよびFGF誘発のDNA合成および増殖は,百日咳毒素の影響を受けませんでした.
• これは,トロンビン誘発のシグナル伝達が, pertussis toxin-sensitive G-protein経路に依存していることを示しています.

結論:

• PtdInsの活性化 ((4,5) P2-フォスフォリファーゼCは,細胞成長制御において重要な役割を果たします.
• 成長因子シグナル伝達経路が,はっきりと並行して存在することを確認した.
• ポリフォスホイノシチド分解から独立したシグナル伝達経路は,細胞増殖に極めて重要です.