化学選択的およびサイト選択的化学技術によって実現されたネイティブタンパク質の単一サイトラベリング
Journal of the American Chemical Society
|October 19, 2018
まとめ
研究者はサイトセレクティブの タンパク質ラベリングのための 新しい化学プラットフォームを開発しました この方法は"化学的リンチピン"を用いて 構造や機能を変化させずに ネイティブタンパク質に様々なタグを付けます
科学分野:
- 化学生物学
- 生物結合化学
- タンパク質工学
背景:
- ネイティブタンパク質の正確な共性ラベリングは,化学生物学アプリケーションにとって極めて重要です.
- 現存する方法は,部位選択的なタンパク質改変に必要な化学技術がない.
- タンパク質の性質を検知・設計・調節するための 堅固な方法の需要は高い.
研究 の 目的:
- ネイティブタンパク質のサイトセレクティブラベリングを可能にする新しい化学プラットフォームを開発する.
- タンパク質に様々なタグをインストールするためのモジュラーシステムを導入する.
- タンパク質の浄化と生物結合のためのプラットフォームの有用性を実証する.
主な方法:
- リバーシブルな分子間反応は,アクセス可能なLys残基に"化学的リンチピン"を設置します.
- リンチピンは 場所選択的な共性ラベルを駆動し,生理学的条件下で分離する.
- このプラットフォームは,混合物内の単一のタンパク質の改変とクロマトグラフィータグなしで精製を可能にします.
主要な成果:
- ミオグロビン,サイトクロームC,アルドラーゼ,およびリゾ酵素Cの酵素活性は,ラベリング後も維持された.
- 改変されたインスリンの細胞吸収とシグナル伝達は変化しなかった.
- 抗体 (Fab,モノクローナル) に対するフローロフォールと薬物の結合が成功し,選択的な抗増殖活性を持つ結合物が得られた.
結論:
- 開発された化学プラットフォームである"リンチピン・ディレクテッド・モディフィケーション (LDM) "は,部位選択型タンパク質ラベリングのための便利でモジュール化されたアプローチを提供します.
- LDMはタンパク質の構造と機能を保ち,薬物投与と診断における応用を可能にします.
- この技術は化学生物学の研究における 精密なタンパク質改変の未満たされたニーズに対応しています
関連する概念動画
Chemical Formulas
61.2K
A chemical formula presents information about the proportions of atoms constituting a particular chemical compound or molecule, mainly using symbols of elements and numbers. At times other symbols, such as dashes, parentheses, brackets, commas, plus, and minus signs, are also used. A chemical formula can be one of three types – molecular, empirical, and structural.
61.2K
Single-pass Transmembrane Proteins
6.6K
Integral membrane proteins are tightly associated with the cell membrane and play a crucial role in cell communication, signaling, adhesion, and transport of the molecules. Some integral membrane proteins are present only in the membrane monolayer. For example, the enzyme fatty acid amide hydrolase is present in the cytoplasmic side of the membrane monolayer. In contrast, another type of integral membrane protein, also known as a transmembrane protein, spans across the membrane. Transmembrane...
6.6K
Antibiotic Selection
59.9K
Overview
59.9K
Chemical Equations
81.3K
Chemical equations represent the identities and relative quantities of substances involved in a chemical reaction. The substances undergoing reaction are called reactants, and their formulas are placed on the left side of the equation. The substances generated by the reaction are called products, and their formulas are placed on the right side of the equation. Plus signs (+) separate individual reactant and product formulas, and an arrow (→) separates the reactant and product (left and right)...
81.3K
Chemical Reactions
95.7K
A chemical reaction is a process by which the bonds in the atoms of substances are rearranged to generate new substances. Matter cannot be created or destroyed in a chemical reaction—the same type and number of atoms that make up the reactants are still present in the products. Merely, the rearrangement of chemical bonds produces new compounds.
Chemical Reactions Rearrange Atoms into New Substances
A chemical reaction takes starting materials—the reactants—and changes them...
Chemical Reactions Rearrange Atoms into New Substances
A chemical reaction takes starting materials—the reactants—and changes them...
95.7K
Protein-protein Interfaces
14.7K
Many proteins form complexes to carry out their functions, making protein-protein interactions (PPIs) essential for an organism's survival. Most PPIs are stabilized by numerous weak noncovalent chemical forces. The physical shape of the interfaces determines the way two proteins interact. Many globular proteins have closely-matching shapes on their surfaces, which form a large number of weak bonds. Additionally, many PPIs occur between two helices or between a surface cleft and a...
14.7K


