標的型光活性化化学療法のための光スイッチ可能な抗代謝物質
Carlo Matera1,2, Alexandre M J Gomila1,2, Núria Camarero1,2
1Institute for Bioengineering of Catalonia (IBEC) , Barcelona Institute for Science and Technology , Barcelona 08028 , Spain.
Journal of the American Chemical Society
|October 23, 2018
まとめ
研究者らは,光調節薬である二酸化葉酸還元素 (DHFR) を開発した. この光スイッチ可能な抗葉酸は 光で活性化すると強力な活性性を示し 副作用が少ない標的がん光化学療法のための新しいアプローチを提供します
科学分野:
- 薬剤化学
- 写真化学
- 腫瘍学
背景:
- 系統的抗癌薬は,標的外効果により,有効性と耐受性に影響を及ぼし,制限に直面しています.
- 細胞毒薬の精密な空間時間的制御は,化学療法を改善するために不可欠です.
- 光調節薬は局所的な治療効果を達成するための有望な戦略です
研究 の 目的:
- ヒトの二酸化葉酸還元酵素 (DHFR) の最初の光スイッチ可能な阻害剤を開発する.
- メトトレキサートの光染色類型を作り出すために, 広く使用されている抗葉酸化学療法薬.
- 抗がん療法における光調節性細胞毒性小分子の概念証明を確立する.
主な方法:
- メトトレクサートの光色アナログであるフォトトレクサートの合成.
- 光調節されたDHFR酵素活性の定量化
- ゼブラフィッシュのモデルにおける細胞増殖とインビボ効果の評価
主要な成果:
- フォトトレクサートは,その光活性化シス構成で強力な抗葉素として機能する.
- 薬はダーク・リラクゼッド・トランス・フォームで最小の活性を示します.
- 抗葉酸活性と細胞毒性に対する光依存制御が実証された.
結論:
- フォトトレクサートは,光調節性細胞毒性小分子を設計するための概念証明として機能する.
- この開発は,標的型抗がん光化学療法への一歩を意味しています.
- 局所的な有効性および癌治療における有害性の減少の可能性
