PIEZO は血圧のニューロンの感知とバルレセプター反射を媒介する
Wei-Zheng Zeng1, Kara L Marshall1, Soohong Min2
1Howard Hughes Medical Institute, Neuroscience Department, Dorris Neuroscience Center, The Scripps Research Institute, La Jolla, CA 92037, USA.
機械的に活性化されたイオンチャネルPIEZO1とPIEZO2は,体内の血圧感知メカニズムであるバロレセプションに不可欠です. マウスでは高血圧と血圧の不安定性を引き起こす.
科学分野:
- 生理学
- 分子生物学
- 神経科学
背景:
- バロレフレクスは 急性心拍数と血圧の調節に不可欠です
- バロレセプター機構感受性の基礎となる分子メカニズムは 80 年以上も謎のままである.
研究 の 目的:
- バロレセプターニューロンの機械感受性の原因となる分子成分を特定する.
- バルレセプションと血圧ホメオスタシスのPIEZOチャネルの役割を明らかにする.
主な方法:
- PIEZO1とPIEZO2の遺伝子剥離がマウスの感覚ガンジリア (ノドーゼとペトロサル) に見られる.
- 薬剤誘発反応と大動脈圧縮神経の活動を用いて,バロレフレクスの機能の評価.
- ノックアウトマウスにおける血圧の変動性と不安定性の表型分析
- PIEZO2陽性の感覚アファレントの光遺伝的活性化
主要な成果:
- PIEZO1とPIEZO2の両方の遺伝的削除は,薬剤誘発のバロレフレクスを廃止し,大動脈圧縮神経の活動を廃止しました.
- PIEZOチャネルが欠けていたマウスは,不安定な高血圧と高血圧の変動を示した.
- PIEZO2を発現するアファレントの光遺伝的刺激により,バロレフレクスの反応が成功しました.
結論:
- PIEZO1とPIEZO2は,主要なメカノセンサとして機能し,バーレセプションに不可欠です.
- これらの経路は 急性血圧の制御に不可欠です
- バロレセプターのPIEZOチャネルの機能障害は,バロレフレクスの機能不全と関連する心血管疾患に寄与する可能性があります.
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