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グルココルチコイド受容体のDNA結合領域内の金属調整部位の機能と構造

L P Freedman¹, B F Luisi, Z R Korszun

¹Department of Biochemistry & Biophysics, University of California, San Francisco 94143-0448.

|August 11, 1988

まとめ

グルココルチコイド受容体は,

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
バイオケミストリーバイオケミストリー
構造生物学構造生物学とは

背景:

グルココルチコイド受容体 (GR) は,DNAに結合することによって遺伝子転写を調節する.
GRはステロイド受容体スーパーファミリーに属し,機能ドメインによって特徴付けられます.
亜鉛指のモチーフを持つDNA結合ドメインは,GR機能に不可欠です.

研究の目的:

グルココルチコイド受容体のDNA結合領域における金属イオンの役割を調査する.
精製されたDNA結合ドメインの構造と機能を特徴付ける.

主な方法:

E. coli のGRDNA結合ドメインの過剰発現と浄化.
Zn (II) とCd (II) を用いた金属イオン結合試験
EXAFSおよび可視光スペクトロスコピーを含むスペクトロスコピク分析.

主要な成果:

GRのDNA結合ドメイン (19 kDa) は,2つのZn (II) またはCd (II) イオンを逆向きに結合する.
金属イオンは,特定のDNA結合と適切なタンパク質折り畳みに不可欠です.
EXAFSとスペクトロスコピーは,4つのシステイン残基による亜鉛の四面体調整を明らかにしました.

結論:

グルココルチコイド受容体のDNA結合ドメインは,その機能のために金属イオンを必要とします.
システイン残留物による亜鉛の調整は,DNA結合と構造的整合性にとって重要である.

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