自律的な記憶アルベオラマクロファージの誘導はT細胞の助けを必要とし,訓練された免疫には不可欠である

Yushi Yao¹, Mangalakumari Jeyanathan¹, Siamak Haddadi¹

¹McMaster Immunology Research Centre, M. G. DeGroote Institute for Infectious Disease Research, & Department of Pathology & Molecular Medicine, McMaster University, Hamilton, ON, L8S 4K1, Canada.

Cell

|November 16, 2018

まとめ

呼吸器ウイルス感染症は,肺の免疫を強化する長期記憶性大胞細胞 (AMs) を生み出します. これらの記憶型AMはT細胞によって活性化され後に発生する細菌感染に対して訓練された免疫力を提供します

科学分野:

免疫学
生まれつきの免疫
適応免疫

背景:

生まれつきの免疫記憶は新興分野です
粘膜部位における先天的な免疫記憶の理解は限られている.

研究の目的:

呼吸器ウイルスの感染後のアルベオラマクロファージ (AM) の先天的な免疫記憶を調査する.
メモリAMの形成と機能におけるメカニズムと適応性免疫細胞の関与を解明する.
二次細菌感染症に対する免疫の訓練における記憶AMの役割を決定する.

主な方法:

ネズミのモデルにおける呼吸器ウイルス感染症の誘導
トランスクリプトミクス,フロー・サイトメトリー,および代謝測定を用いたアルベオラマクロファージの特徴化.
T細胞の枯渇と養子移植の実験
二次性細菌感染の評価

主要な成果:

呼吸器ウイルス感染症は,高いMHC II発現,防御準備の遺伝子シグネチャー,および強化された糖分代謝によって特徴づけられる長期記憶AMを引き起こします.
メモリーAMは,再刺激時に中性粒子のケモキンを生成するようにプログラムされています.
メモリーAMのプリミングには,エフェクタ CD8 T細胞とIFN-γの生成が必要ですが,それらの維持はモノサイトまたはプロジェニタから独立しています.
メモリーAMは,迅速にケモカインと中性愛性を誘発することによって,肺の細菌感染に対する訓練された免疫を与えます.

結論:

呼吸器ウイルス感染症は,アルベオラマクロファージに長続きする先天的な免疫記憶を確立します.
適応性T細胞は,適応性免疫と先天性免疫との関係を確立し,記憶AMを初期化するために不可欠です.
メモリーAMは二次細菌感染に対する保護を強化し,免疫学的記憶の新しいパラダイムを強調しています.

キーワード:

CD8 T細胞 IFN-γ ストレプトコックスの肺炎 T細胞の助け生まれながらの免疫記憶肺について記憶アルベオラマクロファージ訓練された免疫ウイルス感染症

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