ミオフィブロブラストの増殖と異質性は,皮膚修復中にマクロファージによってサポートされます

Brett A Shook¹, Renee R Wasko², Guillermo C Rivera-Gonzalez²

¹Molecular, Cellular and Developmental Biology, Yale University, New Haven, CT 06511, USA. brett.shook@yale.edu valerie.horsley@yale.edu.

Science (New York, N.Y.)

|November 24, 2018

まとめ

研究者らは,組織修復に不可欠なアディポサイト前駆体 (AP) を含む,異なったミオフィブロブラスト群を特定した. マクロファージの相互作用はAPの増殖を調節し,傷の治癒と線維症における線維細胞-免疫信号を強調する.

科学分野:

細胞生物学
免疫学
組織の修復と再生

背景:

ミオフィブロブラストは,組織修復の際に細胞外マトリックス (ECM) の主要な生産者であり,回復力と強さに不可欠です.
ミオフィブロブラストによるECMの不規則な堆積は,組織機能障害と線維性疾患を引き起こす可能性があります.
異なるミオフィブロブラストのサブセットを理解することは,標的の治療戦略の開発に不可欠です.

研究の目的:

プロフィブロティックなプロセスに関与する異なるミオフィブロブラスト亜集団を特定し,特徴づけること.
免疫細胞,特にマクロファージがミオフィブロブラストの行動を調節する役割を調査する.
傷の治癒過程で老化がミオフィブロブラストの異質性と機能にどのように影響するか調べる.

主な方法:

皮膚の傷の治癒,線維症,老化のマウスモデルにおけるプロフィブロティック細胞の分析.
ミオフィブロブラストの増殖を研究するために複数のマウスモデルと移植アッセイを使用した.
CD301b発現するマクロファージとそのシグナリング分子 (IGF-1,PDGF-C) のミオフィブロブラスト活性化における役割を調査した.

主要な成果:

組織修復と線維症の際に,アディポサイト前駆体 (AP) を含む明確なミオフィブロブラスト亜集団を特定した.
CD301b発現するマクロファージは,インスリン類似成長因子1と血小板由来成長因子CによってAPの増殖を促進することが示された.
傷床APの減少と老齢マウスのミオフィブロブラストサブセット間の差異性遺伝子発現の減少が観察されました.

結論:

この研究では,複数の線維細胞集団を特定し,ミオフィブロブラスト内の機能的異質性を明らかにした.
特にマクロファージを含む線維細胞と免疫の相互作用は,傷害後のミオフィブロブラスト異質性の重要な要因です.
環境要因と老化は,組織修復中にミオフィブロブラストの機能と免疫細胞のクロストラックに影響を及ぼします.

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