系統追跡は,大腸がんにおけるT細胞のダイナミックな関係を明らかにする
Lei Zhang1, Xin Yu2, Liangtao Zheng1
1Beijing Advanced Innovation Centre for Genomics, Peking-Tsinghua Centre for Life Sciences, Peking University, Beijing, China.
Nature
|November 28, 2018
まとめ
T細胞受容体 (TCR) トラッキングは,T細胞の異なるサブセットと大腸がんにおけるそれらの関係を明らかにします. このアプローチは,T細胞のダイナミクスとがん免疫療法における潜在的な治療標的を理解するのに役立ちます.
科学分野:
- 免疫学
- 腫瘍学
- ゲノミクス
背景:
- T細胞は癌の免疫療法には不可欠ですが,その発達と腫瘍内の移動は完全に理解されていません.
- T細胞受容体 (TCR) のレパートリーは,腫瘍の微小環境におけるT細胞を追跡するための系統タグとして潜在的可能性を提供します.
研究 の 目的:
- 単細胞RNAシーケンシングとTCRトラッキングを使用して,大腸がんにおけるT細胞サブセットのダイナミック関係を定量的に分析する.
- 異なるT細胞サブセット,その機能,クローナリティ,腫瘍内の発達的関係を特定する.
主な方法:
- 12人の大腸がん患者の11138個のT細胞のトランスクリプトームを取得した.
- RNA 配列とTCR トラッキング (STARTRAC) インデックスによる単一のT細胞分析を開発した.
- 定量的に分析された20のT細胞サブセットのダイナミック関係.
主要な成果:
- 特定された異なるCD8+エフェクタと"枯渇した"T細胞サブセットは,TCRベースの運命決定によって腫瘍に存在するCD8+エフェクタメモリ細胞と関連付けられています.
- ほとんどの腫瘍浸透性T調節性 (Treg) 細胞において,いくつかのTregクローンはTヘルパー (TH) 細胞のクローンと発達的に関連している.
- 異なった転写因子に関連した2つのIFNG+ TH1型の細胞群 (GZMK+エフェクターメモリおよびCXCL13+BHLHE40+ TH1型の細胞) が発見されました.CXCL13+BHLHE40+細胞は,微衛星不安定の腫瘍に濃縮され,好ましい免疫チェックポイント阻害反応と相関していました.
結論:
- STARTRAC分析は,大腸がんにおけるT細胞特性を解剖するための包括的な方法を提供します.
- 発見はT細胞の動態と大腸がんやその他の悪性腫瘍に対する潜在的な治療戦略の洞察を提供します.
- CXCL13+BHLHE40+TH1型の細胞サブセットは,マイクロサテライト不安定の腫瘍における免疫チェックポイント阻害に対する反応を予測することができる.
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