アミロイドβタンパク質の病理学的伝播は,死体下垂体成長ホルモンから
Silvia A Purro1, Mark A Farrow1, Jacqueline Linehan1
1MRC Prion Unit at UCL, UCL Institute of Prion Diseases, London, UK.
Nature
|December 15, 2018
まとめ
クルーツフェルト・ヤコブ病の伝染に関連したヒトの成長ホルモンのバッチには アミロイドβの種も含まれていた. この研究は 汚染されたホルモンのバッチが アルツハイマー病の病理を 伝達することを 実験的に確認しています
科学分野:
- 神経科学
- 神経病理学
- 感染症
背景:
- クレッツフェルト・ヤコブ病 (CJD) のために死体由来ヒト成長ホルモン (c- hGH) を投与された個体では,異常なアミロイドβ (Aβ) 堆積が示された.
- 以前の観察では,c-hGHバッチはプリオンとAβシードの両方で汚染されている可能性があるが,因果関係は証明されなかった.
研究 の 目的:
- アミロイドベータ (Aβ) の病理学的伝播の可能性を,ヒトの死体下垂体由来成長ホルモン (c-hGH) 経由で調査する.
- アーカイブされたc-hGHのバッチを生物化学的に分析し,Aβ種子の存在を in vivoで評価する.
主な方法:
- イアトロゲン性CJD (iCJD) とAβ病理を持つ患者のアーカイブされたc- hGH用ビールを特定し,分析した.
- 生物化学的測定では,c-hGHサンプルにおけるAβ40,Aβ42およびtauタンパク質を定量化した.
- 分析されたc-hGH物質のAβ病理性のシード能力は,ヒトアミロイド前駆体タンパク質を発現させるように遺伝子工学で設計されたマウスで試験された.
主要な成果:
- 特定のアーカイブされたc-hGHバッチは,Aβ40,Aβ42,およびtauタンパク質を大量に含有することが判明した.
- このc- hGH物質をマウスに注射すると,Aβプラークと脳Aβアミロイド血管病気が形成された.
- これらの発見は,アーカイブされたc-hGHにAβ種子の存在を実験的に確認した.
結論:
- この研究は,汚染されたc-hGH経由でAβ病理の陽性伝播の仮説を支持する実験的証拠を提供します.
- この発見はアルツハイマー病の予防と治療戦略に 重要な意味を持ちます
- 偶然のAβシード伝染の危険性に対する医療および外科的処置の見直しは正当である.
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